第九章泌尿系统疾病一、教学大纲要求1、肾小球肾炎:熟悉发病机理,掌握肾小球肾炎的基本病理变化,掌握各型肾小球肾炎的病理变化及临床病理联系。
2、肾盂肾炎:熟悉病因、发病机理,掌握其病理变化和临床病理联系。
3、肾细胞癌:掌握病理变化及转移途径。
4、肾母细胞瘤:了解好发年龄及部位,掌握病理变化,熟悉临床病理联系及扩散。
5、膀胱癌:了解病因,掌握移行细胞癌的形态特点。
二、理论内容提要(一)肾小球肾炎1、病因和发病机制大多数肾小球肾炎由免疫因素引起,主要机制为抗原抗体反应引起的变态反应。
(1)引起肾小球肾炎的抗原:内源性抗原,外源性抗原。
(2)抗原抗体复合物主要通过两种方式引起肾炎:原位免疫复合物形成;循环免疫复合物沉积(3)引起肾小球肾炎的介质:细胞和大分子可溶性生物性物质、补体、单核细胞、巨噬细胞、血小板、肾小球内固有的细胞(上皮细胞、系膜细胞、内皮细胞)、纤维素及其产物等。
介质的来源:可来自血浆或细胞。
介质的作用:参与肾小球的损伤过程。
2、基本病理变化(1)肾小球细胞增多,包括肾小球系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞增生和嗜中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润(2)基底膜增厚,包括基底膜本身的增厚,也可由内皮下、上皮下或基底膜本身的蛋白性物质的沉积引起。
(3)炎性渗出和坏死,肾小球内出现中性粒细胞等炎细胞和纤维素渗出,血管壁可发生纤维素样坏死等。
(4)玻璃样变和硬化,肾小球内出现均质的嗜酸性物质堆积,严重时可导致毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,发生硬化。
(5)肾小管和间质的改变,肾小管上皮细胞可发生变性,管腔内形成管型,肾间质充血、水肿等。
3、临床表现(1)急性肾炎综合症——起病急,明显的血尿,轻~中度蛋白尿和水肿,高血压,重症可有氮质血症或肾功能不全。
(2)快速进行性肾炎综合征——在出现血尿和蛋白尿等尿改变后,迅速出现少尿或无尿,伴氮质血症,引起急性肾功能衰竭。
(3)肾病综合症——○1大量蛋白尿,≥3.5g/每天;○2全身性水肿;○3低蛋白血症,每升血浆白蛋白含量﹤30g;○4高脂血症和脂尿。
(4)无症状性血尿或蛋白尿——持续或复发性肉眼血尿或镜下血尿,可伴有轻度蛋白尿。
(5)慢性肾炎综合征——缓慢发生的肾衰竭,为各型肾炎终末阶段,主要表现为多尿、夜尿、低比重尿,高血压,贫血,氮质血症和尿毒症。
注意氮质血症和尿毒症的定义及区别。
4、肾小球肾炎的病理类型:○1急性弥漫性增生性肾小球肾炎○2快速进行性(新月体性)肾小球肾炎○3膜性肾小球肾炎(膜性肾病)○4轻微病变型肾小球肾炎(脂性肾病)○5局灶性节段性肾小球硬化○6膜性增生性肾小球肾炎○7系膜增生性肾小球肾炎○8IgA肾病○9慢性肾小球肾炎较为常见的原发性肾小球肾炎是○1○2○3○4○6○7○9,与肾病综合征相关的类型是○3○4○6○7。
5、原发性肾小球肾炎的分类:按病变范围分:弥漫性——指绝大多数(超过50%)肾小球受累;局灶性——指病变仅累及少数(50%以下)肾小球;球性——指病变仅累及整个肾小球;节段性——指肾小球的部分小叶或毛细血管袢受累。
6、各型肾小球肾炎病变特点及临床病理联系(1)急性弥漫增生性肾小球肾炎(acute diffuse proliferative glomerulonephritis,毛细血管内增生性肾小球肾炎)○1病变特点:肾小球内细胞增生、浸润,肾小球体积增大。
光镜:肾小球内细胞数量增多,肾小球体积增大,球囊腔狭窄。
增生的细胞为毛细血管丛的系膜细胞、内皮细胞,伴中性粒细胞浸润。
肾小管上皮细胞出现变性,肾小管腔可见各种管型(蛋白管型、红细胞管型、颗粒管型等)。
电镜:电子密度高的沉积物呈驼峰样,沉积于脏层上皮细胞和基底膜之间。
免疫荧光:颗粒状荧光分布于基膜也可位于内皮细胞下或基膜内和系膜区。
肉眼观:双肾轻-中度肿大,包膜紧张,充血或点状出血,称“大红肾”、或“蚤咬肾”,其形态和形成机理。
○2临床病理联系:多见儿童,急性肾炎综合征○3结局:预后较好(2)快速进行性肾小球肾炎,(rapidly progressive glomerulonephritis,RPGN,新月体性肾小球肾炎或毛细血管外增生性肾小球肾炎)○1病变特点:肾小球内大量新月体(crescent)形成。
光镜:新月体成分:主要由增生的壁层上皮细胞和渗出的单核细胞构成,在球囊壁层呈新月状或环状分布。
早期新月体以细胞成分为主,为细胞性新月体,以后纤维成分增多,形成纤维-细胞性新月体,最终新月体纤维化,成为纤维性新月体。
肾小管上皮细胞出现变性,肾小管上皮细胞内因蛋白的吸收而出现细胞内玻璃样变,晚期上皮细胞萎缩、消失。
肾间质水肿,炎细胞浸润。
后期间质纤维增生。
电镜:电子致密物有沉积或无沉积,肾小球毛细血管基底膜出现缺损和断裂。
免疫荧光:线形荧光或颗粒状荧光,很多病例没有阳性荧光反应。
肉眼观:双肾肿大,色苍白,皮质表面常有点状出血。
○2临床病理联系:快速进行性肾炎综合症:表现,机理。
○3结局:预后较差。
(3)膜性肾小球肾炎(membranous glomerulonephritis,膜性肾病)○1病变特点:弥漫性肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球内无明显炎症现象。
光镜:肾小球毛细血管基底膜增厚,银染可见钉突状沉积物呈“双轨状”。
电镜:在上皮细胞与基底膜之间有大量电子致密物沉积,基底膜增厚,沉积物溶解,基底膜呈“虫蚀状”,以后肾小球硬化,玻璃样变。
免疫荧光:颗粒状荧光(IgG及C3)。
肉眼观:双肾肿大,色苍白,又称“大白肾”。
○2临床病理联系:肾病综合征,此型是引起成人肾病综合征最常见的原因。
出现非选择性蛋白尿。
○3结局:病程长,预后较差。
(4)微小病变性肾小球肾炎(minimal change glomerulonephritis,脂性肾病)○1病变特点:光镜下肾小球无明显变化或病变轻微,肾近曲小管上皮细胞内常有大量脂质沉积。
电镜:弥漫性足细胞足突消失,基底膜正常,无沉积物。
免疫荧光:无荧光反应。
肉眼观:双肾肿大,色苍白,切面皮质出现黄白色条纹。
○2临床病理联系:肾病综合征,此型是引起儿童肾病综合征最常见的原因。
出现选择性蛋白尿。
○3结局:儿童患者预后佳。
(5)膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN,系膜毛细血管性肾小球肾炎)○1病变特点:肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多,基底膜不规则增厚。
光镜:肾小球增大,细胞增多。
系膜细胞和系膜基质增多,使血管球呈分叶状,基底膜明显增厚。
银染可见“系膜插入”现象使基底膜呈“车轨状”。
电镜:可见Ⅰ型、Ⅱ型电子致密物的沉积部位不同。
免疫荧光:颗粒状荧光。
○2临床病理联系:多数为肾病综合征,约50%病人出现慢性肾衰。
○3结局:为慢性进展性,预后差。
(6)系膜增生性肾小球肾炎○1病变特点:弥漫性肾小球系膜细胞增生及系膜基质增多。
光镜:弥漫性肾小球系膜细胞增生伴系膜基质增多。
早期以系膜细胞增生为主,后期以系膜基质增多为主。
电镜:系膜区有电子致密物沉积。
免疫荧光:颗粒状荧光(IgG及C3),(IgM和C3)或C3。
○2临床病理联系:临床表现具有多样性,可出现无症状的蛋白尿或血尿、慢性肾炎综合症或肾病综合征。
○3结局:轻者较好,重者较差。
(7)慢性肾小球肾炎(终末期肾,硬化性肾小球肾炎)○1病变特点:大量肾小球发生玻璃样变、硬化,形成大体所见的颗粒性固缩肾。
光镜:大部分肾小球萎缩,纤维化、玻璃样变,肾小管萎缩消失;少数残存肾单位:肾小球肥大,肾小管扩张,其内可见各种管型。
间质内纤维组织增生、纤维化,使病变肾小球互相靠拢、集中,慢性炎细胞浸润。
小动脉硬化。
肉眼:形成继发性颗粒性固缩肾,双肾对称性缩小,表面呈弥漫性细颗粒状。
○2临床病理联系:慢性肾炎综合征,慢性肾衰。
○3结局:预后极差。
(二)肾盂肾炎1、概念:是感染引起的累及肾盂、肾间质和肾小管的炎性疾病。
2、病因和发病机制:主要由细菌感染引起,最常见为大肠杆菌。
膀胱输尿管返流是引起肾盂肾炎的重要原因。
3、感染途径:血源性(下行性)感染,少见;上行性感染,为常见途径4、急性肾盂肾炎(1)病理变化:大体:单侧或双侧,肾脏体积增大,表面可见散在稍隆起的黄白色脓肿,周围有紫红色充血带环绕。
可弥漫分布,也可局限分布,多个病灶可互相融合,形成大的脓肿。
切面肾髓质内有黄色条纹,并向皮质延伸,条纹延伸处有脓肿形成。
肾盂充血水肿,表面可有脓性渗出物。
重者,肾盂内有积脓。
镜下:特征性病变是灶性间质内化脓性炎或脓肿形成和肾小管坏死。
早期化脓性改变局限于肾间质,之后可累积肾小管,其腔内出现大量嗜中性粒细胞,可形成白细胞管型。
肾小球较少受累。
急性期后,中性粒细胞减少,巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞增多,局灶性纤维增生,逐渐形成瘢痕,其中的肾小管萎缩,淋巴细胞浸润。
上行性感染者多伴有肾盂肾盏的变形。
(2)合并症:○1坏死性乳头炎(肾乳头坏死),○2肾盂积脓,○3肾周围脓肿(3)临床病理联系:○1急性感染症状:起病急,出现发热、寒战、白细胞增多等;○2腰部酸痛和肾区叩击痛及膀胱刺激征;○3尿改变:脓尿、菌尿、蛋白尿、管型尿等(4)预后:一般较好,绝大部分可在短期内治愈。
5、慢性肾盂肾炎是慢性肾功能衰竭的重要原因之一。
(1)病变特征:慢性间质性炎症,纤维化和瘢痕形成,常伴有肾盂和肾盏的纤维化和变形。
(2)分型:○1慢性阻塞性肾盂肾炎;○2慢性返流性肾盂肾炎(raflux nephropathy)或伴有返流性肾病。
(3)病理变化大体:单肾或双肾表面出现不规则的瘢痕,如为双肾,两侧不对称。
切面皮髓界限不清,肾乳头萎缩,肾盂肾盏因疤痕收缩而变形,肾盂黏膜粗糙。
镜下:分布不规则的间质纤维化和淋巴细胞、浆细胞等炎细胞浸润。
部分肾小管萎缩,有的肾小管扩张,管腔内有均质红染的胶样管型,似甲状腺滤泡;肾小球球囊周围可发生纤维化。
后期肾小球发生纤维化和玻璃样变,有的肾小球可发生代偿性肥大。
慢性肾盂肾炎急性发作时,出现大量嗜中性粒细胞浸润,并有小脓肿形成。
(4)临床病理联系:○1尿改变:常有反复发作的急性肾盂肾炎症状,以后逐渐出现多尿、夜尿、低比重尿,○2代谢性酸中毒,○3高血压,○4贫血,○5氮质血症和尿毒症。
(5)结局:病程长,常反复发作,如能消除诱发因素,病情可得到控制,不致引起严重后果;反之则预后较差。
(三)肾细胞癌(肾腺癌)1、概述:简称肾癌,肿瘤起源于肾小管上皮细胞,是最常见的肾恶性肿瘤。
2、组织学分类和病理变化(1)普通型(透明细胞)肾癌——为最常见类型。
瘤细胞圆形或多角形,胞质透明或颗粒状,片状、梁状或管状排列,无乳头状结构。
大部分瘤细胞分化好,但有的具有明显异型性,出现畸形核和瘤巨细胞。
(2)乳头状癌——占10~15%。
细胞立方或矮柱状,特征为乳头状结构形成。