液-重碳酸盐的屏障 ( macas-bicarhonate barrier)
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[临床应用]
前列腺素衍生物
1. 预防治疗胃、十二指肠溃疡(二线药) 2. 治疗非甾体类抗炎药引起的溃疡、上消化道出血
硫糖铝、胶体次枸橼酸铋
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一、中和胃酸的药物 —— 抗酸药
弱碱性物质 中和胃酸，降低胃内容物酸度，解除胃 酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡 面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，从而 缓解疼痛、促进愈合。
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理想的抗酸药：
抗酸药 antiacids
1. 作用迅速持久 2. 不吸收，不产气 3. 不引起腹泻或便秘 4. 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用
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常用的抗酸药
抗酸作用 显效时间 维持时间 粘膜保护 收敛
Al(OH)3 较强
慢
较长
有
有
Mg(OH)2 较强
最快
较长
无
无
NaHCO3 强
快
短
无
有
CaCO3
中
较快
较长
无
有
三硅酸镁 较弱
慢
较长有Βιβλιοθήκη 无产生 CO2无
碱血症 无
无
无
有
有
有
无
无
无
排便 影响 便秘 腹泻
无 便秘
腹泻
[注意事项] 1. 抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关 2. 主张合并用药
2. 急性胃粘膜出血、 Zollinger－Ellison综合征 3. 反流性食道炎 有效率达75%-85% 4. 术后溃疡、应激性溃疡（首选） 5. 上消化道出血 6. 幽门螺杆菌感染
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不良反应
洛赛克
1.1 - 2.8%
* 主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、
失眠、皮疹、外周神经炎等，偶见性激素
紊乱、WBC↓、肝损
* 肝药酶抑制作用（泮托拉唑少见）
* 抑制H+泵为非可逆性（连续用药≯8周）
* 抑制胃酸分泌
胃内细菌过度滋长
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三、粘膜保护药
前列腺素衍生物 硫糖铝 枸橼酸铋钾 替普瑞酮 麦滋林
治疗环节 胃粘膜屏障包括：细胞屏 障粘液、 HCO3 -盐屏障； 能防止有害因子损伤胃粘 膜，粘膜上皮能迅速重建和 再生，有修复作用。
第三十二章 作用于消化系统的药物
Drugs Affecting Gastrointestinal Function
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作用于消化系统的药物 Drugs acting on Digestive System
一 抗消化性溃疡药（Drugs for peptic ulcer） 二 助消化药（Digestants） 三 止吐药 （ Antiemetics） 四 泻药 （ Cathartics） 五 止泻药（Antidiarrheal） 六 利胆药（cholagogues）
2
第一节 抗消化性溃疡药 （Drugs for peptic ulcer）
临床症状： 少数可无症状，或以出血、穿孔等并发症的发生作 为首次症状，但大多数患者是以中上腹疼痛起病。
3
溃疡发病机制
攻击因子
胃酸/胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染
防御因子
前列腺素保护 胃粘膜屏障 粘液-碳酸氢盐屏障
防御 因子
侵袭 因素
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洛赛克
2.可增加胃泌素分泌，促进溃疡面愈合
胃泌素
刺激胃、十二指肠 粘膜蛋白质合成， 胃黏膜血流量增加
H+泵
溃疡愈合 胃酸
促进胃肠运动 3.抗幽门螺杆菌作用
奥美拉唑
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洛赛克
[临床应用]
1. 良性胃、十二指肠溃疡（尤其是H2阻断剂无效者） * DU：20mg/d ×（2-4）w * GU：20mg/d ×（4-8）w
胃壁细胞质子泵抑制剂 奥美拉唑 omeprazole，OME 又称洛赛克 losec 兰索拉唑 lansoprazole 潘多拉唑 pantoprazole 、雷贝拉唑 rebeprazole
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H+-K+-ATP酶
H+-K+-ATP酶又称质子泵（ H+泵）
α亚单位由1033-1034个AA组成 β亚单位由300个AA组成
二聚体酶
→ 贮于壁细胞的胃粘膜腔侧→有 H+、Mg2+、ATP存 在时 → H+-K+-ATP酶被磷酸化 →H+移至胃内，K+移 至壁细胞内 →胃酸分泌 该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物 作用强大
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A Free sample background from
洛赛克
[体内过程]
1.口服给药，吸收迅速 2.药物的生物利用度依赖给药剂量和胃内的PH 3.在酸性环境中转化为有活性的产物（亚磺酰胺） 4.代谢产物经肾排出
H+
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H2-R阻断药
阻断胃壁细胞H2受体： 抑制基础胃酸、夜间胃酸分泌量
用于：胃、十二指肠溃疡，反流性 食管炎，胃酸高分泌状态
西咪替丁(cimetidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine) 罗沙替丁(roxatidine)
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4
消化性溃疡的治疗
❖ 降低对粘膜侵袭力的药物 一、中和胃酸的药物 二、抑制胃酸分泌的药物 三、抗幽门螺旋杆菌药
❖ 粘膜保护药
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Drugs for peptic ulcer 药物分类 一、抗酸药 氢氧化铝 二、胃酸分泌抑制药
① 抗胆碱药 派仑西平 ② H2受体阻断药 西米替丁 ③ H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 ④ 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 三、抗幽门螺杆菌药 阿莫西林、甲硝唑 四、粘膜保护药 米索前列醇
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胃舒平（复方氢氧化铝片）
氢氧化铝凝胶 0.234g
三硅酸镁
0.105g
颠茄浸膏
0.0026g
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二、抑制胃酸分泌的药物
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二、抑制胃酸分泌的药物
受体阻断药 质子泵抑制剂
Ac h
Hist
哌仑西平× 西米替丁×
MR H2R
Gast 丙谷胺 ×
CCK2 R
壁细胞 Ca2+ cAMP Ca2+
K+
奥 美 H+ 拉泵 唑
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1.前列腺素衍生物
米索前列醇 misoprostol，又称cytotec 恩前列醇 enprostil
[药理作用]
1. 抑制基础胃酸或组胺、胃泌素、食物刺激引起的 胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌
2. 扩张胃黏膜血管，促进受损上皮细胞的重建和增 殖，增强细胞屏障
3. 提高粘液和HCO3-的分泌，在胃粘膜表面形成粘
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[药理作用]
洛赛克
1.抑制胃壁细胞H+泵，抑制基础胃酸和最大胃酸分泌量
H3CO
HO N
S N
pH<5
CH 3 N
OC3H CH 3
RSOH + SO2CONH2
SH-H+,K+-ATPase
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洛赛克
治疗消化性溃疡最有效的药物 抑酸完全 作用强大 持续时间长 疗程短 ——消化性溃疡的首选药物