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肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响
肾功能不全时， （1）低蛋白血症 （2）结合抑制物蓄积 （3）白蛋白结合率发生改变，与药物亲和力↓弱酸性药 物血浆蛋白结合率↓游离药物浓度↑
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肾功能不全对药物代谢的影响
肾脏具有代谢药物功能 1 -羟化酶改变，活性vit D3生物转化障碍。
肾小管排泌对分泌机制相同的两类药物存在竞争性抑制， 如丙磺舒和青霉素合用。两种酸类或两种碱类药物并用 竞争载体。
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肾小管排泌对药物的相互作用的影响
肾小管排泌竞争抑制药物
药物
竞争抑制的药物
丙磺舒
青霉素
吲哚美辛、萘普生
水杨酸
丙磺舒、保秦松
吲哚美辛、磺胺苯吡唑
双香豆素 氯磺丙脲
保泰松
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影响水和电解质平衡的药物
皮质激素、雄激素：可引起水盐贮留。
氯环丙脲：可引起吸收性低钠血症。
地美环素、西沙比利：可引起可逆性肾性尿崩
Hale Waihona Puke 症。锂盐： 可损伤尿浓缩功能，引起慢性
肾小管萎缩和间质纤维化。
醋唑磺胺：可引起肾脏钙质沉着病和
肾结石。 ppt课件
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其它药物
奥美拉唑 蝮蛇抗栓酶 雷尼替丁
3 药物或排泄物在肾脏浓度高
4 肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高
5 髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不 足
6 老年人肾脏储备能力下降
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药物的肾脏排泄过程
肾小球的滤过 是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物
质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋 白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。
药 物 对肾脏的毒性
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流行病学资料
据 SFDA 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 报 告 ，
我国近年来每年约有19.2万人死于药
物不良反应，药源性疾病的死亡人数
已达到主要传染病死亡人数的十22倍
以
上
。
药 源 性 肾 脏 疾 病 占 34.2%
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
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肾脏排泄过程中药物的相互 作用
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肾小管重吸收对药物的相互作用的影响
酸、碱性药可在肾小管内通过简单扩散重吸收。酸性尿 液可使弱碱性药解离增大，重吸收减少，排出量增加。 反之，碱性尿液可使弱酸性药解离增大，重吸收减少， 排出量增加。
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肾小管排泌对药物的相互作用的影响
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中药
木通 草乌 益母草 苍耳子 苦楝皮 天花粉
牵牛子 土贝母 马兜铃 土荆芥 巴豆 芦荟 使君子 葛 根素
铁脚威灵仙 大枫子 海马 藤 罂粟壳
钻地风
昆明山海棠 雷公
白花丹 山慈菇 鱼胆 腊梅根 朱砂
野百合 蜂蜜 蜂毒 全蝎 蜈蚣 砒霜 雄黄 安宫丸 天 麻
轻粉 铅丹
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化疗药
顺铂 、卡铂 、环磷酰胺、卡氮芥、司莫司丁、甲氨碟呤、 干扰素、环孢菌素A
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抗微生物药
氨基糖苷类、多粘菌素 环丙氟哌酸 四环素类 大剂量静脉滴注可引起肾皮质斑块性坏死。 磺胺类 可引起尿结晶、腰痛、血尿
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抗微生物药
头孢菌素类 I代：头孢噻啶、头孢噻吩 可引起Coombs试验阳性，急性肾小管坏死。 II代、III代头孢菌素肾脏毒性相对较小。
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肾功能不全对药代动力学的影响
肾小球的滤过↓分泌功能↓引起药代动力学改变 经肾排泄药物蓄积 T1/2延长 影响药物分布容积（ Vd体内可容纳某药的大致容积）
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肾功能不全导致药物分布容积改变
液体过剩会明显增大病人的分布容积 地高辛Vd 500L, 受液体变化的影响小。 妥布霉素Vd约为0.3L/kg， 80kg的病人Vd 为24L。如果 这个病人获得15L的液体，其新的Vd就是39L，造成药物 的有效浓度不足。
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
药 物 对肾脏的毒性
肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因 药物的肾脏排泄过程 肾脏排泄过程中药物的相互作用 肾功能不全对药代动力学的影响 肾功能不全对药物代谢的影响 常用肾毒性药物及其肾脏损害
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药物的肾脏排泄过程
肾小管的重吸收：
•肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重 吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收 的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重 吸收。
肾小管的排泌：
•肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参 与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用， 可发生竞争性抑制。
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肾脏是药物中毒作用的 主要靶器官
由于肾脏大量的血流灌注、肾小管浓 缩、排泌的功能特点及髓质肾单位肾 小管间质区域血液供应相对不足的特 点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。
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肾脏是药物中毒作用的 主要靶器官
肾脏易受药物损害的原因
1 肾脏血供应量大
2 内皮表面积大：与药物接触面积大
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常用肾毒性药物及其肾脏损害
常用肾毒性药物 药物肾脏损害
药物肾脏损害的类型 药物引起肾脏的不良反应的发病机制 药物性泌尿系统损害的临床表现
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非甾体抗炎药
•在治疗剂量范围内对正常人的肾脏只有很小影响，但对 易感个体影响较大，引起急性过敏性间质肾炎。 •长期大量应用可引起肾乳头坏死和慢性间质性肾炎。 •滥用可引起肾盂变异细胞癌、膀胱癌等。
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药物肾脏损害的类型
一、 急性、慢性肾衰竭 ①肾前性肾衰竭（ACE抑制剂、NSAID、利尿剂）； ②肾小管坏死（抗菌药、化疗药、造影剂、甘露醇、马 兜铃酸、利福平、各种重金属 、有机溶剂）； ③肾乳头坏死（NSAID）；
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药物肾脏损害的类型
④急性间质肾炎（青霉素类；头孢菌素类；磺胺类；氨 基糖代类；喹诺酮类；利福平；异烟肼；万古霉素；呋 喃妥因； NSAID；利尿药；别嘌呤醇；氢氧化铝；安定） 北京大学第一医院肾科资料，急性肾间质-小管病变中药 物所致急性间质性肾炎占73.7%，主要由抗菌药等引起。