治 疗
（二）药物治疗 1.保护性治疗 目的 延缓疾病的发展，改善患者的症状 药物 单胺氧化酶B型抑制剂 司来吉兰 雷沙吉兰 维生素E 多巴胺受体激动剂 辅酶Q10
治 疗
2.症状性治疗
早期帕金森病治疗（Hoehn-Yahr I-II级）
用药时机 疾病影响患者的日常生活和工作能力
治 疗
选药原则 1）老年前期（<65岁）患者 不伴智能减退 2）老年期（≧65岁）患者 伴智能减退
病因及发病机制
神经系统老化
帕金森病主要发生于中老年人 有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺 能神经元开始退行性变 黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关
病因及发病机制
多因素交互作用 目前认为帕金森病并非 单因素所致，而是多因素交互作用下发病
环境因素 遗传因素
自由基 线粒体 功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡
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帕金森病
概 述
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经变 性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、 肌强直和姿势步态障碍为主要特征 我国65岁人群患病率为1000/10万，随年龄增 加而升高，男性稍高于女性
病因及发病机制
诊 断
中国帕金森病诊断标准是 中老年发病，缓慢进展性病程 必备运动迟缓及至少具备静止性震颤、肌强 直或姿势步态障碍中的一项 左旋多巴治疗敏感 具备上述条件可做出临床诊断
鉴别诊断
继发性帕金森综合征 有明确病因可寻，如 药物 外伤 感染 中毒
脑动脉硬化
相关病史是鉴别诊断的关键
鉴别诊断
伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征
环境因素 MPTP（一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6四氢吡啶）在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征 MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似， 因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可 能是帕金森病的病因之一
病因及发病机制
遗传因素 约10%有家族史，绝大多数为散发性，目前至少发现 有10个单基因（Park1~10）与家族性帕金森病连锁 的基因位点，已有6个与家族性帕金森病相关的致病 基因被克隆
所伴发的帕金森症状特点 常以强直、少动为主 静止性震颤很少见 对左旋多巴治疗不敏感 这类神经变性疾病有些有遗传性，有些为散发， 除程度不一的帕金森症状外，还有其他症状
鉴别诊断
早期患者必需与下列疾病鉴别 疗原则 1.综合治疗
药物治疗
手术治疗 康复治疗 心理治疗
首选
只能改善 症状，不 能阻止病 情的发展
治 疗
2.用药原则 小剂量开始，缓慢递增 个体化
不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点，而 且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能 力等因素
治 疗
治疗的目标 延缓疾病进展、控制症状，并尽可能延长症状控 制的年限，同时尽量减少药物的不良反应和并发 症
治 疗
伴智能减退的老年期（≧65岁）患者 ①首选复方左旋多巴，必要时可加用多巴胺受体激动 剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂 ②尽可能不使用苯海索，尤其是老年男性患 者，除非有严重震颤
治 疗
治疗药物
1）抗胆碱能药 2）金刚烷胺 3）复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、卡比多巴 左旋多巴） 4）多巴胺受体激动剂 5）单胺氧化酶B抑制剂 6）儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
治 疗
中期帕金森病治疗 (Hoehn-Yahr III级) 早期阶段首选多巴胺受体激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/ 抗胆碱能药治疗的患者，发展至中期阶段时，应添加复方 左旋多巴治疗 首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者，发展至中期阶段时， 症状改善也不显著，此时应增加剂量，或添加多巴胺受体 激动剂、司来吉兰或金刚烷胺，或COMT抑制剂
临床表现
主要临床特征 运动症状 1．静止性震颤（static tremor） 2．肌强直（rigidity） 3．运动迟缓（bradykinesia） 4．姿势步态障碍
临床表现
非运动症状 1.感觉障碍 2.自主神经功能障碍 3.精神障碍
辅助检查
血、脑脊液常规检查均无异常 CT、MRI检查亦无特征性改变 功能性脑影象PET或SPECT检查有辅助诊断价值 嗅觉测试 经颅超声（transcranial sonography, TCS）探 测黑质回声 心脏交感神经元的功能
生理老化
黑质 DA能 神经 元死 亡
临 床 症 状
病理及生化病理
基本病变
主要表现两大病理特征
黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大 量丢失 残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体，即路 易小体（Lewy bodies）
病理及生化病理
生化病理
黑质多巴胺能神经 元显著变性丢失 黑质-纹状体多巴 胺能通路变性 临 床 症 状
症状波动治疗：
①疗效减退或剂末恶化：可增加每日服药次数或 增加每次服药剂量，或改用缓释剂，也可加用其 他辅助药物
治 疗
晚期帕金森病治疗 (Hoehn-Yahr IV-V级)
继续力求改善运动症状 处理伴发的运动并发症和非运动症状
治 疗
（1）运动并发症的治疗：
运动并发症（症状波动和异动症）是晚期患 者在治疗中最棘手的副作用
治疗包括 药物剂量、用法等治疗方案调整 手术治疗（脑深部电刺激术）
治 疗
治 疗
不伴智能减退的老年前期（<65岁）患者 ①非麦角类DR激动剂 ②MAO-B抑制剂，或加用维生素E ③金刚烷胺；若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则 可选用抗胆碱能药 ④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑 制剂，即达灵复（Stalevo） ⑤复方左旋多巴：一般在①、②、③方案治疗效果不 佳时加用 出现认知功能减退，或因特殊工作之需，需要显著改善 运动症状，复方左旋多巴也可作为首选
多巴胺递质降 低的程度与患 者的症状严重 度相一致
纹状体多巴胺递质 浓度显著降低（降 低80%以上)
病理及生化病理
生化病理
多巴胺
拮抗
乙酰胆碱
纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功 能相对亢进
临床表现
多于60岁以后发病，偶有30岁以下发病者 隐匿起病，缓慢进展
一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢及下肢