米库氯铵
3.8
0.24* 0.4* 1.5 20* 1.6* 1.2* 2.6 2.9 6.7 254 2.4*
240 280 132 472 353 300 250 250 84 148 236* 97 309 442* 137 220 270 99 510 471 117 207 264 71 182 224 21 4520 4650 30 227 244 68
箭毒的发现
Bernard的错误结论： 箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根 学生Vulpian提出箭毒作用于神经肌肉结合部运动终板
1934年，伦敦大学药学院Dale和Bacq 揭示箭毒奥秘： 箭毒阻断运动神经释放乙酰胆碱，导致肌肉麻痹
肌松药的合成与应用
1948年，合成琥珀胆碱 1952年，Foldes将琥珀胆碱应用于临床麻醉 1947年，合成了加拉碘铵(gallamine)
• 非去极化肌松药复合使用的临床意义：
1. 协同作用，使肌松药作用明显增加，减少肌松药用量； 2. 降低不良反应，减少组胺释放和心血管系统的影响； 3. 加快药物起效时间； 4. 降低病人的医疗费用，因有些肌松药合用，可降低用药量。
1. Kim DW, Joshi GP ,et al.Anesth Analg. 1996 Oct;83(4):818-22.
琥珀胆碱(Succinylcholine)
• 优点: 起效快, 作用时间短 • 缺点: 肌颤, 肌肉疼痛, 咬肌痉挛
升高眼内压和胃内压 作用时间延长 高钾和心脏停搏 恶性高热 过敏性休克 第二个剂量引起心动过缓
罗库溴铵(Rocuronium)
• 中时效甾类 • ED95: 0.3mg/kg • 起效60~90s, 临床时效25~40min • 主要经肝胆清除,少量经肾脏 • 轻微解迷走作用 • 无组胺释放
随后半合成的二甲筒箭毒碱(dimethytubocurarine) 因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用 1967年，Baird和Reid首次将潘库溴铵(pancuronium)用于临床 肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放 代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。
其他肌松药的合成与应用
外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求 1980年，维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium) 1982年，阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解 1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床 1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床 1991年，杜什溴铵(doxacurium) 1994年研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床 1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年停用
750* 684* 132 475* 263* 221* 149 97 24 34.2 80
缩短肌松药起效时间1,2
• 增加药物剂量 • 小剂量预注法 • 联合应用不同类型的肌松药
1. Abdulatif M J Clin Anesth. 1996 Aug;8(5):376-81 2. Naguib M Can J Anaesth. 1994 Oct;41(10):902-7
• 顺式阿曲库铵(Cisatracurium)
• 商品名:赛机宁(Nimbex) • 分子式: C65H82N2O18S2 • 分子量: 1243.49 • 阿曲库铵的十种同分异构体之一(约占15%)
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵) －代谢途径
顺式阿曲库铵 (赛机宁®)
(Hofmann消除)
N-甲基罂粟碱(劳丹素)
正常与肾衰患者肌松药药代学参数
肌松药
血浆清除率
分布容积 清除半衰期
(ml/kg/min)
(ml/kg)
(min)
正常 肾衰 正常 肾衰 正常 肾衰
三碘季酚铵 1.2
双甲基筒箭毒 1.2
筒箭毒碱
2.4
潘库溴铵
74
哌库溴铵
2.4
杜什溴铵
2.7
维库溴铵
3.2
罗库溴铵
2.9
阿曲库铵
6.1
顺式阿曲库铵 293
单季铵盐丙烯酸盐
(非特异性酯酶水解)
无
米库氯铵
短 血浆胆碱酯酶 <5%
无
Rapacuronium 短 3-OH衍生物 20% 未知
(ORG9487)
(ORG9488)
维库溴铵 中 肝脏(30~40%) 40~50% 50~60%
罗库溴铵 中 主要经肝脏
< 10% >70%
阿曲库铵 中 霍夫曼及酯水解 10~40% 无
顺式阿曲库铵 中 霍夫曼及酯水解 16%
术中肌松维持
• 中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用；
• 甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代谢 产物的活性作用；
• 苄异喹晽类肌松药 长时间应用无蓄积来自应。 （Hoffman消除和酶解）
联合使用肌松药1
• 联合使用肌松药的原则：非去极化肌 松药之间联合应用，先使用长效肌松 药，后使用短效肌松药。
甾类 苄异喹啉类
作用时效
• 起效时间：给药至产生最大肌松之间的时间 • 临床时效: 给药至肌颤搐T1恢复25%之间的时间 • 总时效：给药至肌颤搐T1恢复95%之间的时间 • 恢复指数: T1从基础值的25%恢复到75%的时间
肌松药的代谢和清除途径
肌松药
时效
代谢
清除
肾脏 肝脏
琥珀胆碱 超短 血浆胆碱酯酶 <2%
肌松作用的机制
非去极化肌松药：
• 竞争性阻滞
去极化肌松药：
• 终板膜的持续去极化； • 临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活； • 其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态。
肌松药的分类
• 阻滞性质: 去极化, 非去极化 • 作用时效: 超短时效, 短时效
中时效, 长时效 • 化学结构: 琥珀胆碱
肌松药及肌松监测
箭毒的发现：两个有趣的实验
1811年，英国Bancroft 和 Brodie 驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止 1857年，法国生理学家Bernard 青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉 箭毒的可怕结果：
中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地 死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死 亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。