72.2% 59.6% 5
No. at risk S-1 Surgery only
Years since Randomization
290 252 145 111
529 530
25 21
Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20
“CLASSIC 2011 ” “CLASSIC研究，是我 研究，是我 2011ASCO ASCO胃肠领域最关注的研究 胃肠领域最关注的研究 ”
65.0%和56.2%，HR(0.75)；实验假设风险比为0.748
假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出
率设定为10%
招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年 两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的
可能性达80%
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
INT-01163和 MAGIC4 分别表明术后放化疗和围手术期化疗
具有生存获益
在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底
1
Gallo et al. World J Gastroenterol 2006; 2Gunderson. Semin Radiat Oncol 2002 3 Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 4Cunningham et al. N Engl J Med 2006
18 0.0
0
ITT人群
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 时间 (月)
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
CLASSIC是迄今为止降低术后复发风险 最多的大型临床研究
19951 300例以上对照单纯手术的胃癌辅助化疗研究
CLASSIC 研究由韩国、中国参加
研究最终入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃
癌辅助临床研究 首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究
1035
1000 800 600 400 200
总数 入组患者
910
国家 韩国 中国（含台湾） Total
125
总数 韩国 中国
中心数 21 16 37
ITT 人群, 大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3） *AJCC/UICC 第六版 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
XELOX n=520 1 (<1) 253 (49) 193 (37) 73 (14) 0 (0) 237 (46) 166 (32) 43 (10–127) 47 (9) 473 (91)
XELOX
随
可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗 1035例
希罗达: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w 8 周期
机
化
术后观察
主要终点: 3年DFS 次要终点：OS、反应率及安全性
纳入标准
年龄≥18岁 Karnofsky执行情况≥70% 组织学诊断为SCO2011 LBA4002.
XELOX组3年DFS显著高于观察组
采用XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险44%
3年DFS DFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
3年绝对差值: 14.0%
XELOX 观察组
(n=520) (n=515)
74% 60%
HR=0.56 (0.44–0.72) p<0.0001
1 2
Okines et al. Ann Oncol 2010 Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 3Cunningham et al. N Engl J Med 2006 4 Ohtsu A et al. Semin Oncol 2005; 5Ohtsu A et al. J Clin Oncol 2006
——Andrew Massachusetts ——AndrewZhu Zhu 教授， 教授， MassachusettsGeneral GeneralHospital Hospital
《ASCO Daily》 头版头条报道： XELOX辅助治疗提高D2术 后患者DFS
CLASSIC 研究
研究设计：
胃癌辅助化疗：S1单药III期研究设计
Curative gastrectomy (D2)
within 6 weeks after surgery
Central Randomization (dynamic balancing)
Adjustment factors : stage*(II, IIIA, IIIB), Institution 1059 例
0 (0) 261 (51) 184 (36) 69 (13) 1 (< 1) 234 (45) 172 (33) 42 (9–101) 56 (11) 459 (89)
患者情况, ITT人群
随机化(n=1035) 观察组(n=515) XELOX (n=520) 接受XELOX治疗(n=498) 未接受XELOX治疗 (n=22)
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
XELOX组3年不良事件发生显著低于观察组
ITT 观察组 n=515 不良事件, n (%) 中位随访期, 月 (范围)
17 HR (95% CI)
XELOX组 n=520 105 (20.2)
161 (31.3)
34.4 (16–51) 0.56 (0.44–0.72) p<0.0001
- 拒绝治疗 (n=19) - 违反入选标准(n=1) - 违反其他情况(n=1) - 肿瘤复发 (n=1)
随访丢失 (n=24) 停止观察(n=86)
- 不良事件(n=1) - 死亡(n=1) - 入组时违反入选标准 (n=2) - 违反其他协议 (n=1) - 拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=58) -其他情况(n=23)
距手术的中位时间, 月(范围)
两组患者资料具有可比性
1.12 (0.7–2.0)
1.12 (0.4–1.8)
ITT population, all patients were Asian
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
基线特征基本接近
观察组 n=515 AJCC/UICC*分期, n (%) IB II IIIA IIIB IV 肿瘤部位, n (%) 胃窦 (下1/3) 胃体 (中1/3) 受检淋巴结数, 中位(范围) 淋巴结状态, n (%) N0 N1/2
手术技术
D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲1 INT-01162 和 MAGIC3试验未强制进行D2切除 许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期
化疗4,5
在CLASSIC研究之前，只有S1显示D2切除术后进行辅助
化疗可明显获益，但单药化疗效果仍受质疑。
分析人数 (n=520)
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
治疗方案
卡培他滨 中位周期数（范围） 中位累积剂量mg/m2（范围） 单药治疗的中位周期数 8 (0-8) 177,552(0-233,920) 2(1-7)
奥沙利铂 8(1-8) 896(84-1048) 1(1-1)
Surgery alone
(No further therapy)
*Japanese Classification of Gastric Carcinoma, 13th ed,1999
Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20
胃癌 S1单药辅助化疗：OS
80.1% 70.1% 5
No. at risk S-1 Surgery only
Years since Randomization
370 352 196 163
529 530
46 40
Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20
胃癌 S1单药辅助化疗：RFS
– II (T2N1, T1N2, T3N0) – IIIA (T3N1, T2N2, T4N0) – or IIIB (T3N2)
在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和
显微检查无疾病症状。
书面告知同意书
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
样本评估
本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为
Total n = 304
5‐FU+AMD+MMC
19992
q43d, 7周期
22％
5‐FU+MMC+UFT
18个月 20063
Total n = 546
25％
* FAMTX或FEMTX
q4w, 6周期 20074 q6w, 1年
Total n = 397
无显著差异 32％
S‐1
Total n = 1059
随访丢失(n=16) 中断XELOX治疗 (n=174)，原因 -不良事件(n=50) - 死亡 (n=2) - 化疗时肿瘤复发 (n=10) -入组时违反入选标准 (n=2) -违反其他协议 (n=2) -拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=105) - 其他情况 (n=3)
分析人数 (n=515)
病人数 910/899 125/125 1035/1024
0
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.