细胞凋亡异常
2．死亡受体通路
■ 死亡受体 TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等 是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。
■ 通路（pathway）
生长因子、Fas抗体
FasL
Fas
DD
DISC
FADD DED
Pro-caspase-8
caspase-10 Pro-caspase-3
Caspase-8 Caspase-3
亡
神经酰胺
信
信号转导 号
细胞凋亡异常
DNase激活 Caspases激活
执行凋亡
凋亡相关基因激活 基因激活
巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞 凋亡细胞的清除
凋亡过程 精品医学ppt
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凋亡诱导因素 +
细胞凋亡异常
cAMP Ca2+ 神经酰胺
凋亡相关 基因激活
死亡信号
细胞膜
信 号 转 导
Dnase激活
Caspases激活 细胞核
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5
一、概 述
细胞凋亡异常
► 坏死（Necrosis） ► 凋亡（Apoptosis）
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6
►细胞坏死
细胞凋亡异常
•一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏质膜，
或者能量依赖性离子泵被破坏，钠、钾等离子沿着各自的 浓度梯度进出细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而 死
•特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细
细胞凋亡异常
细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡 过多或过少都可引起疾病发生。
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细胞凋亡异常
二、凋亡过程与调控
凋亡信号转导： cAMP、Ca2+、神经酰胺 凋亡基因激活 凋亡的执行：DNase、Caspases 凋亡细胞的清除
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凋亡
诱导 +受体 因素
cAMP
死
Ca2+
■内源性核酸内切酶激活 Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性 Zn2+抑制核酸内切酶活性
■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻
（caspase激活、PKC活化、蛋白合成等） 精品医学ppt
细胞凋亡异常
诱导B细胞凋亡
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细胞凋亡异常
★细胞凋亡与坏死的区别★
——————————————————
坏死
凋亡
——————————————————
亡细 胞 凋
FADD（Fas-associated death domain）； DD（death domain）；
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DED （death effector domain）； DISC: 死亡诱导复合物。
第八章 细胞凋亡异常与疾病
Abnormal Cell Apoptosis and Related of Disease
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1
裸鼠的结肠癌病理模型
型么胃癌会发生？
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3
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HIV AIDS
4
细胞凋亡异常与疾病
概述 凋亡过程与调控 凋亡异常与疾病
细胞凋亡异常
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9
形态学特征
细胞凋亡异常
空泡化
固缩
出芽
边集
凋亡时细胞的形态学改变 精品医学ppt
凋亡小体
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细胞凋亡异常
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生化改变
■DNA片段化 核酸内切酶
核小体连接区降解，
寡核小体片段（160～200bp的倍数）
■钙超载
Ca2+载体A23187
B淋巴细胞内[Ca2+] ↑
胞膜及细胞器相对完整 细胞皱缩，核固缩
DNA片段化（180-200bp） 电泳呈“梯”状条带 溶酶体相对完整， 局部无炎症反应
7.凋亡小体
无
有
8.基因调控
无
有
——————————精—品医学—ppt ———————
13
细胞凋亡异常
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细胞凋亡的生理意义
► 确保正常发育、生长 ► 维持内环境稳定 ► 发挥积极的防御功能
胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜 破裂，出现炎症反应。
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7
细胞凋亡异常
►细胞凋亡 •Apoptosis
（programmed cell death，PCD ）
★ 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序
而导致的细胞死亡过程。
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8
► 凋亡细胞的主要变化
形态学改变 生化改变
Pro-caspase： NH2末端结构域、 20KD亚基、 10KD亚基
剪切
大小亚基结合（二聚体）
caspase活精品化医学（ppt 四聚体）
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ICE家族成员 A：3类caspase精蓝品色医参学p与pt炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者；
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B：caspase-3的结构模型； C：caspase-3的活化过程
1.性质
病理性，非特异性
生理性或病理性，特异性
2.诱导因素 强烈刺激，随机发生
较弱刺激，非随机发生
3.生化特点 被动过程，无新蛋 白合成，不耗能
4.形态变化 细胞结构全面溶解、
5.DNA电泳
破坏、细胞肿胀 弥散性降解，电泳
呈均一DNA片状
6.炎症反应
溶酶体破裂， 局部炎症反应
主动过程，有新蛋白合成， 耗能
包括Fas、TNFR、DR3-5
（3）线粒体结构与功能的改变 膜电位↓
（4）Ca2+ 参与Pr精、品医磷学pp脂t 、核酸分解酶的激活
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（二）凋亡信号的转导
1. 重温Caspases依赖的通路 2. 死亡受体通路 3. 线粒体途径
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细胞凋亡异常
►细胞凋亡的信号传导（Caspases依赖的pathway） 1. 概念、分类、结构
凋亡过程Ⅰ 精品医学ppt
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细胞凋亡异常
Caspases激活 DNase激活
凋亡执行
凋亡细胞的 清除
凋亡过程Ⅱ
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细胞凋亡异常
Table：凋亡的影响因素
诱导性因素（Inducers）
抑制性因素（Inhibitors）
理化因素 射线、高温、强酸、 细胞因子 IL-2、NGF等
强碱、应激、抗癌药 激素 ACTH、睾丸酮、雌激素
■ 概念 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员(Caspase 1-14)。
■ Caspase信号通路分类
死亡受体通路
▲ Caspase 上游（Caspase -2, -8, -9. -10） 线粒体途径
（Ced-3亚家族） 下游（Caspase -3, -6, -7）（共同通路）
■ 结构特点
激素和因子 糖皮质激素、TNF
其它
Zn2+、苯巴比妥、半胱氨
免疫性因素 CTL分泌的粒酶
酸蛋白酶抑制剂、EBV、
病原体因素 HIV、HCV
牛痘、病毒、中性氨基酸
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（一）凋亡信号
细胞凋亡异常
1. 生理性凋亡信号 2. 病理性凋亡信号
病理性凋亡信号诱导凋亡的环节：
（1）氧化应激
（2）死亡受体的激活 TNF受体家族