服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而 可使某些药物的吸收减少。
➢ 例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓， 使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也 可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其 他药物如抗凝药吸收减少。
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(2)改变胃排空或肠蠕动速度
当肠蠕动增强时 灭吐灵
当肠蠕动减慢时 普鲁本辛
吸收机能受损
药物B B药吸收减少
例如 结核治疗PAS使利福平吸收 ;环磷酰胺 使β- 乙酰地高辛吸收 .
(7)食物对药物吸收的影响
• 一般情况下食物减少药物的吸收。如铁剂、钾盐 • 可因进食而吸收缓慢, 但吸收总量不变。 如卡托普利、利福
平 • 进食情况下吸收增加, 与早餐同服,其吸收明显高于空腹服药。
• 大剂量快速注射一些高血浆蛋白结合率的药物, 可能使
另一药物产生不良反应或出现明显的毒性症状。
A置换B
B血浆游离浓度
B重新分布 组织蓄积
例1
华法令
游离型华法令2% 结合型华法令98%
华法令+保泰松
竞争同一血浆蛋白 结合部位
游离型华法令增至4% 结合型华法令降至96%
• 阴离子交换树脂 考来烯胺——阿司匹林，保泰松，洋地黄毒苷，地
高辛，华法林，甲状腺素
▪ 离子的作用：
含多价阳离子药物
氟喹诺酮类
Байду номын сангаас
1 含Ca2+、Mg2+、Al3+
抗酸药物
四环素类
2 Fe2+制剂
3 补钙制品
4 Bi3+
形成络合物或鳌合物
临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必 须合用时，服药时间应间隔３小时
游离型药物
血浆蛋白
结合型药物
结合型药物的特性：
1 不呈现药理活性； 2 不能通过血脑屏障； 3 不被肝脏代谢灭活； 4 不被肾排泄
主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争
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A
B
靶
位
受体
游离药物
游离药物
血 浆
A
白蛋白
药物竞争蛋白结合部位 单独给甲药 B 甲药+乙药
竞争血浆蛋白结合
• 几种药物同时共有相同的蛋白结合部位, 其中一种药物 能置换另一种药物,有时可使药物疗效起明显的变化。
咖啡因、麻黄碱、 大环内酯、氨茶碱
Intestines
NH2
弱碱性药物
pH
HO 弱酸性药物
Stomach
乙酰水杨酸、香豆 素、巴比妥、黄酮
pH
抗酸药：碳酸氢 钠、碳酸镁、三 氧化二铝
抑制胃酸胃液分 泌：抗胆碱药、 H2受体阻滞剂
问题
抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者 的吸收有何影响?
服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药， H2受体阻断药，质子泵抑制药等药,应间 隔2h,为什么?
临床药理学
药物相互作用 及配伍禁忌
yangbin, 2016.05.03
2. 药物相互作用的结果
❖药效增强或减弱 ❖毒副作用增加或减轻 ❖药物理化性质变化 ❖出现始料不及的不良反应
理想：疗效提高，同时毒性减轻
避免：毒性加大，而疗效降低
3. 药物相互作用的研究对象
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化
药动学
药效学
物理化学性质
ADME
靶组织敏感性
4. 体内药物相互作用的特点
❖体内的药物相互作用远比体外隐蔽； ❖间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略；
❖盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的
几率越高；
❖病人自行添用药物或同时接受几位互不
联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
第二节 药物的相互作用——体 内相互作用
(溴丙胺太林）
药物很快到小肠 起效快
药物在小肠内停留时间短 吸收不完全 血浓
药物到达小肠时间长 起效慢
药物在小肠内停留时间长 吸收完全 血浓增加
影响胃肠蠕动和排空的药物
延缓
阿托品及其它抗胆碱 药(普鲁本辛)
三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药(H1拮抗剂)
促进
胃动力药：胃复安 (甲 氧氯普胺)、多潘立酮 吗丁林
(4)吸附作用
吸附：药用炭、活性炭 白陶土
蒙脱石散
(5)肠道菌群改变
药代动力学
肠道内菌群可分解代谢某些药物
广谱抗生素抑制菌群数量后， 增加地高辛的吸收 增加口服抗凝药的作用 减少维生素K合成 减少口服避孕药的肠肝循环
肠道菌群改变
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(6)胃肠道环境的改变
损害肠道粘膜
❖ 药物A
新霉素 PAS 柳氮磺胺吡啶 环磷酰胺 长春新碱 长春碱 博莱霉素 丙卡巴肼
既取决于药物的理化特点，又取决于机 体的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
(1)改变胃肠道pH
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收
抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收
吸吸收收 (1)改变胃肠道pH
药物在胃肠道的吸收以简单扩散为主,解离度 小，脂溶性大的药物易经消化道吸收。 • 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中 解离部分少、脂溶性高，较易通过膜被吸收。反 之,则不易吸收。
如安体舒通 • 饮食脂溶性成分：脂溶性药物迅速溶解,吸收增加,血浆浓度
增加。如：灰黄霉素
2 、影响药物分布的相互作用
• 1.药物影响血流量而发生药物相互作用 改变肝血流量，经肝脏代谢的药物发生动力学改变。
• 2. 影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用
血 游离型药物
药物
液 结合型药物
影响药物的分布
泻药：大黄、番泻叶
药代动力学
(3)药物互相结合后妨碍吸收
• 胃肠道内 , 金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+,） 可与药物形
成不被吸收的络合物 。 ——四环素类，氟喹酮类 • 钙盐：与四环素类形成难吸收的络合物 • 硫糖铝：减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收 • 氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛
(一) 药物代谢动力学的相互作用
吸收 分布 代谢 排泄
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 • 改变肠粘膜转运功能 1) 食物对药物吸收和影响
1、影响药物吸收的相互作用
➢ 药物从用药部位进入血液循环的过程 ➢ 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
酮康唑：
在酸性溶液中才能溶解吸收
西米替丁影响酮康唑----生物利用度下 降65%
四环素：
胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药
可减慢胃排空，延迟药物的吸收
（2） 胃排空或肠蠕动的影响 ➢ 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口