检查，也可用于输血或血液标本的制备
禁忌证
使用肝素，尤为小剂量时无绝对禁忌证 在溃疡病和结核病活动期，严重高血压、各种手术、恶性 肿瘤、流产、出血性休克、颅内出血时应慎用
应用方法
一般按单位和体重计算，根据剂量可分为： 大剂量 每日剂量为20 000~30 000U左右，用5%GNS或林
格液稀释后静注或静滴，仅用于急性肺栓塞 中剂量 每日剂量10 000~20 000U左右，静滴或皮下注射，
多用于治疗DIC与血栓栓塞性疾病 小剂量 每日剂量为5 000~10 000U左右，皮下注射，每
8~12h1次，多用于心绞痛，高凝状态及预防性给药等
不良反应及处理
出血：发生率约为0~3%，多见于静脉注射肝素以及高龄女 性 出血的处理首先应立即停用肝素，然后缓慢静注硫酸鱼精蛋 白以中和循环中的肝素，每毫克鱼精蛋白可中和100U肝素
LMWH有效佳，使用方便，抗凝效果可以预估，常规治疗 不需实验室监测，不良反应少等优点
适应证和禁忌证
LMWH的适应范围与禁忌证一般与UH相同
因其使用方便，在治疗外周血管血栓栓塞性疾病时得以广 泛使用 急性表浅血栓性静脉炎，曲张静脉炎，慢性静脉功能不全 与静脉炎后综合征均可用LMWH治疗
适应证和禁忌证
抗凝药物和抗凝治疗
抗凝治疗作为抗栓治疗的主流已有50多年 的历史，抗凝治疗可预防深部静脉血栓形 成引起的血管性疾病,并降低其死亡率
抗凝治疗不仅可单独地作为一种抗栓治疗的 手段,而且在血管保护,抗血小板治疗与溶血栓治疗 过程中，亦为一种不可缺少的辅助治疗方法
尤其在各类心血管手术、脏器移植、体外循 环与介入治疗等，都采用抗凝治疗来预防术后的 血栓形成
副作用：
出血 应停药，并输注凝血酶原复合物和(或)静注维生素K1
皮肤出血性坏死 停药后消退
其他：脱发、白细胞减少、发热、肝肾功能损害、口腔溃疡、 尿色桔红 应停药，改成肝素或抗血小板药
三.水蛭素和重组水蛭素
水蛭素(hirudin)由水蛭提取，也可用基因重组而获得重组水蛭素。 药理作用 其抗凝不依赖AT和HC-II。直接灭活游离型的凝血酶以及与纤
大量资料荟萃分析LMWH的出血率与UH相差无几，无明 显优越性；鱼精蛋白的中和率一般为25%~50%，应加以 重视
二.口服抗凝剂（OAT）
包括香豆素和茚满酮两大类 香豆素类以华法林（苄丙酮香豆素，warfarin）和新抗凝
（醋硝香豆素，sintrom）为代表，应用也最为广泛。 茚满酮类现已少用 口服抗凝剂的药理作用，主要是抑制由肝脏合成依赖维生
倍提高
适应证
主急要慢用性于静血脉栓血栓栓塞或性无疾明病显的血防流治动，力尤学其改适变合的于肺需栓快塞速抗（凝PE者） 心房颤动伴栓塞的防治 早期DIC治疗 外周动脉血栓形成或心绞痛、心肌梗死的防治 慢性阻塞性肺部疾患 各类肾病，肾小球内有明显的纤维蛋白沉积者，如HUS等 其他体外抗凝如心血管手术、体外循环、血液透析、心导管
排泄 肺栓塞患者的肝素半减期缩短，肝硬化时则延长
生理功能
抑制凝血酶的生长和灭活已生成的凝血酶 在体内和体外均有强大的抗凝效应 激活内皮细胞并增强其抗栓能力 降低血浆纤维蛋白原水平 提高纤溶酶原活化剂（PA）的血浆浓度，并刺激PA 对凝
血酶的抑制作用 可通过TFPI抑制FXa，静注时可使循环中的TFPI水平呈数
素K的凝血因子，即凝血酶原（因子II）、因子VII、IX、 X
适应证和禁忌证
急性心肌梗死
适应证
用OAT后，动
静脉血栓栓塞
预性防并D发VT症：明显 肺梗死及DVT 预防来自心脏
用减于少髋关节 、 急性期的治疗： 的动脉血栓：
骨折、腹部
可用3~6个月， 如室上性心律
外科 、妇产
预防复发
不齐，二尖瓣
科和外科手
肝素-血小板减少-血栓形成综合征：为II型最为严重，可致 截肢甚至死亡、确诊者应立即停用肝素，必要时可采用凝血 酶的直接抑制物，如水蛭素等
骨质疏松 多见于孕妇，常与高剂量，长疗程有关 其他 常可出现肝功能异常，偶可引起过敏反应
低分子肝素LMWH
系从普通肝素经各种解聚法制备而得。与普通肝素不同的 是LMWH为短链（羟基4~40个），抗Xa的作用比抗IIa突 出
膜病、人工瓣
术后
膜等
适应证和禁忌证
禁基本忌上证与肝素相同。但华发林可通过胎盘，并有致畸胎作
用 另外：出血性疾病，严重高血压，细菌性心内膜炎，手术
前和创伤后伤口未愈，严重肝、肾功能障碍，活动性溃疡 等均不宜用OAT
实验室监测及副作用
OAT应用时，应每天测PT和INR，连续5天，以后每周2~3次共 1~2周。根据PT稳定情况继续定期检测，及时调整药物剂量
抗凝治疗的适应范围还在不断扩大
抗凝药物的类别甚多，常用的有：
1
肝素类
2
口服抗凝剂
3
水蛭素及其基因重组制作
4 天然抗凝制剂（抗凝血酶、活化蛋白C等）
5
其他抗凝药物
一.肝素和低分子肝素
肝素肝制素剂制剂 包括肝素钠和肝素钙 肝素系1916年得自肝脏而命名，是一种从动物中得到的硫
酸化的多糖，为一不均匀性混合物,其分子量为 10,000~56,000
在对各项临床治疗的研究分析中，LMWH的疗效指标均优 LMWH的广泛应用已有取代UH之势 于UH
应用方法和注意事项
一般而言，皮下注射后2~3h，血浆中抗凝活性达顶峰，血 浆半衰期为5~；一次注射，在血液中的抗凝活性可维持 20h，故一般情况下可每日注射1次。在癌症病人或反复发 作DVT，妊娠妇女与老年人，目前提倡每日2次用药为好
肝素的抗凝作用需有抗凝血酶（AT）和肝素辅因子II （HC-II）的参与
分子链少于18个的单糖即可达到对FXa（包括KK、FXIIa） 的抑制，多于18个单糖才可同时抑制凝血酶（包括FIXa、 FXIa）
药代动力学
口服不吸收，必须注射给药，常连续静注或皮下注射 不通过胎盘，不分泌到乳汁，不被透析出 正常人血浆肝素t 1/2约1~2h，并随剂量增加而延长 肝素主要通过单核巨噬细胞系统降解，清除，少量从尿中