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药物对胎儿的影响
（三）药物转运的部位：
主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区，即血 管合体膜（ vasculo-syncytical membrane,VSM ）
药物通过胎盘的速度与 VSM 的厚度及面积有关：
早孕期较厚（25μm）
与厚度呈负相关 临产时变薄（2μm)
与面积呈正相关
随孕月的增加，绒毛膜的数 目越来越多，母儿接触表面 积越来越大，药物转运↑
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药物对胎儿的影响
2、分布：
妊娠32周内的胎儿，体内脂肪较少，而影响亲脂性 药物的分布，如硫喷妥钠等。
胎儿肝、脑等器官相对较大，血流量多，药物→胎盘 →脐静脉→肝。 胎儿血脑屏障较差，药物易→ CNS
约 60 - 80 ％的血流入肝
胎儿血浆蛋白含量 < 母体 → 胎体的游离型药物↑
妊娠中期，胎儿有 1/3-2/3 脐静脉血可绕过肝，经静 脉导管分流，故大大增加未经处理的有活性的药物直接 →心及 CNS 。
二、妊娠期妇女用药注意
（一）基本原则：
1. 必须有明确的诊断和用药指针； 2. 权衡利弊； 3. 必须用药时应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性
小的药物，最好进行血药浓度监测； 4. 尽量避免使用新药或擅自使用偏方或秘方
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药物对妊娠妇女的影响
（二）妊娠早期（1-3个月）用药
受精的2周内，受精卵着床前期，药物对胚胎的 影响是“全”或“无”的。
在妊娠早期（ 3-12 w），当受精卵着床后，胚 胎处于分化发育阶段，属胚胎发生期(embryopener)
——“致畸高度敏感期”
致畸高度敏感期： 受精后3-12w(停经5-14w)是胚胎各器官分化形成
时期，极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形。
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药物对妊娠妇女的影响
致畸高度敏感期：
神经组织于15—25日； 心脏于20—40日； 肢体于24—46日； 眼畸形在24—39日 外生殖器在36—55日。 同时由于许多器官是同期形成的，所以 一种药物可造成多发畸形。
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药物对胎儿的影响
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药物对胎儿的影响
（二）胎盘的药物转运：
药物的跨膜屏障转运脂机溶制性分高类的：药物
被动转运
（大多数）
滤过 主动转运 胞饮
胎盘细胞膜的膜孔直径约 1nm, 分子量小于 100 的药物可通过
如氨基酸, Na+、K+、、水溶性 维生素,免疫球蛋白等 药物通过分体细胞吞饮→胎体， 如蛋白质类、抗体等（大分子 药、分子量大于 1000 很少通过）
（四）分娩前两周用药
孕妇于分娩前两周用药要 慎重。有的药物会对胎
儿产生影响，如心动过快或过缓、黄疸、溶血性贫血
、低血糖等。
（五）分娩期用药
哌替啶于胎儿娩出前1h应用较为恰当；缩宫素和
麦角制剂用于引产，但胎儿娩出前不宜使用；硫酸镁
是目前预防和控ห้องสมุดไป่ตู้子痫发作的首选药物，但用药过程
应密切观察，若镁离子中毒，可用钙制剂。
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药物对胎儿的影响
（四）影响药物胎盘转运的因素：
1、药物因素： 脂溶性、分子大小、解离度、与蛋白结合率；
2、胎盘血流量
3、绒毛膜表面积和厚度
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药物对胎儿的影响
二、胎儿的药动学特点
1、吸收：
羊水肠道循环（aminoenteric recirculation ）（口－ 肾－羊水循环）：从妊娠期第 12-15周，胎儿开始吞 饮羊水，故可使羊水中药物进入消化道而被吸收入胎 儿血循环，其代谢产物由尿排，又可被胎儿重吸收入 胎儿血循环 首关消除：经胎盘转运入脐静脉的药物，在未进入胎 儿全身循环之前，大部分先流经胎儿肝，有些经肝代 谢灭活。
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药物对妊娠妇女的影响
（三）中晚孕期（4个月至分娩）用药
受精第9周后，除 CNS 和女性生殖器官及牙齿 仍在继续分化外，多数器官及系统已完成分化发育 阶段，妊娠中期和晚期用药问题，药物对胎儿的致 畸可能性减少，但仍值得关心，慎重用药。
有些药物对胎儿的致畸不良影响是在若干年后 才显示出来。如孕妇服用己烯雌酚致生殖道畸形或 阴道腺癌(青春期)
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药物对妊娠妇女的影响
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”是大多数器官 仍有一些结构
的影响，即自 分化、发育、 和器官未完全
然流产或无影 形成的阶段， 形成，会造成
响。
最易受药物影 某些畸形（腭
响，发生严重 和生殖器）。
畸形。
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主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。
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药物对妊娠妇女的影响
7月-分娩 晚期
胚胎形成：受精后 2w.内的卵子称为孕卵； 受精后的第 3-8w.称为胚胎； 第 8w.末开始称为胎儿。
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概述
孕期服用处方药的情况
97%
妊娠期用药数量
3%
用药 未用药
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药物对妊娠妇女的影响
一、妊娠期母体药动学特点
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药物对妊娠妇女的影响
母体生理性改变对药动学的影响
生理变化
药动学影响 血药浓度
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药物对胎儿的影响
3、代谢：
胎儿药物代谢的主要器官：肝脏 代谢方式和步骤： 第一步：氧化、还原、水解，主要是氧化（羟化） 第二步：结合 代谢酶： Cyt.p450
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药物对胎儿的影响
一、胎盘对药物的转运和代谢
（一）胎盘（placenta）的结构：
胎盘是将母体血与胎儿血隔开的屏障，由三
个部分组成：
羊膜 底蜕膜 绒毛膜
从为受半孕透为第明中1薄3间天膜层，，，绒向是毛胎胎儿开盘面始主的形要，成功无血能血管部管，分无子,起神宫着经内物，膜螺 旋光动滑脉质伸交入换绒和毛分间泌隙某，些到激第素4-的5周作。用胎，盘是循胎环盘开始， 并逐是步胎的完盘循善组环（成部绒的位毛母。中体逐部渐分长出血管，形成绒毛膜。 胎儿的血液与母体的血液之间只隔着很薄的绒毛 壁，且绒毛中的表面积又很大，总共有 15m2 ）
胃排空延长，胃肠道平滑 肌张力减退,胃酸分泌减少
吸收/F↓或↑
↓或↑
心输出量↑
血流↑
局部给药↑
血浆容积↑，细胞外液↑ 表观分布容积↑
↓
白蛋白↓，球蛋白↑
蛋白结合率↓ 游离浓度↑
肝脏代谢增强或减弱,受高 雌激素水平影响
代谢↑或↓
↓或↑
肾清除率↑（晚期↓） 排泄↑（晚期↓） ↓（晚期↑）
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药物对妊娠妇女的影响
妊娠期和哺乳期妇 女用药
药理教研室 沈磊
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目的要求
掌握：妊娠期临床用药在药效与药动学方面的特点 ，常见的致畸药物和预防原则。 熟悉：药物在胎盘的转运。 了解：药物的乳汁转运，药物对胎儿.新生儿的不良 反应，哺乳期临床合理用药。
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概述
妊娠期：卵子与精子结合至分娩的40周
1-3月 早期
4-6月 中期