NaCl+PEO+HPMC NaCl+PEO+HPMC
Osmotic pump system
法莫替丁 +淀粉+糊精
EC+致孔剂 +增塑剂
HPMC
法莫替丁 +淀粉+糊精
法莫替丁 +淀粉+糊精
Film-coating time controlled explosive system
可溶蚀性衣膜
含药素片
柱塞型定时释药胶囊
类型： • (2) 半透性胶囊壳体、药物贮库、不溶性定时塞、 水溶性胶囊帽
渗透泵
二、口服定位释药系统 Oral site-specific drug delivery system
• 是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠 道的某一特定部位，以速释或缓释、控释 释放药物的剂型。
第三篇 药物制剂新技术与新剂型 第十七章 缓释、控释制剂
药学院药学系药剂学教研室 李 沙
第二节 口服定时和定位释药系统
学习要求
• 1. 掌握口服定时和定位释药系统的定义及 分类。
• 2. 熟悉口服定时和定位释药系统应用意义。
一、口服定时释药系统
生理功能 生dian/ diurnal rhythm change)
EC
Caffein+PEG(400:1000 Sealed with —1:4, 40º C)
concentrated EC
EC
Gelatin capsule shell
Sealed with concentrated EC
Final preparation
Shell dissolution
Colon cavity pressure
回肠 盲肠 7 ↓ 6
长度(cm) 20~30 150~250 200~350 90~150
表面积 小 较大 很大 很大 较小
转运时间 30~40min 0.5~16h 6s
3~5h 2~8h 20~30h 24h 30~45h
分类
(1) 胃定位释药系统(Oral stomach-retained drug delivery system, OSDDS) • 易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物 • 在小肠上部吸收率高的药物 • 治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物
类型
• (1) 渗透泵定时释药系统 • (2) 包衣脉冲系统 膜包衣技术 膜包衣定时爆释系统 薄膜包衣片 压制包衣技术
• (3) 柱塞型定时释药胶囊
Laser-drilled pore
盐酸维拉帕米+PEO+PVP 醋酸纤维素膜
NaCl+PEO+HPMC NaCl+PEO+HPMC
盐酸维拉帕米+PEO+PVP
目的 • 改善药物在胃肠道的吸收，避免在胃肠生 理环境下失活； • 治疗胃肠道局部疾病 • 改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而 造成的药物吸收不完全、个体差异大等现 象。
胃肠道的结构与生理特征
表1 胃肠道生理和药物吸收
pH 部位 1~3 胃 十二指肠 4~6 6~7 空肠 7 回肠 8 结肠 5.5~7.5
• 1. 掌握靶向制剂的定义、分类及各类靶向 制剂的含义与靶向原理。
• 2. 熟悉靶向制剂的应用意义与靶向性评价 参数；各类靶向制剂相应的剂型种类。 • 3. 了解各类靶向制剂应用实例。
一、概述
结肠生理特征： • 消化酶少且活性低 • pH近中性偏碱性 • 多种肠道菌丛可产生特殊酶 • 转运时间长
生物技术药物最佳的口服吸收部位
种类： • 时控型 • pH敏感型 • 生物降解型(材料降解型、前体药物型) • 渗透压控制型 • 压力控制型
• 压力控制型OCDDS • 依靠结肠蠕动压力而释放药物 • 依赖于结肠中强烈的蠕动波 暂时升高的腔压力，再现性和高压时相的持续时间？
• 口服定(择)时释药系统 • (Oral chronopharmacological delivery system)
drug
• 是根据人体的生物节律变化特点，按照 生理和治疗的需要而定时定量释药的一 种新型给药系统。
其他名称 • • • • 脉冲释药（pulsed release） 定时钟(time clock) 闹钟(alarm clock) 时控 - 突释系统 (time controlled explosive system)
缓、控释制剂 (持续释药或恒速释药)
具节律性变化的疾病
一、口服定时释药系统
• • • • 时辰生物学 时辰病理学 时辰药理学 时辰治疗学
• 定/择时治疗 (Chronotherapy)：
疾病发作的时间规律
用药方案 药物的特性 给药时间 administration time ↓毒副作用 最佳疗效 给药间隔 Dosing interval 剂量 Dose 剂型 Dosage form 疗程 Therapeutic period
体液
含药素片
体液
含药素片
体液
Film-coating system
压制包衣技术
• 半渗透型：蜡类+致孔剂 • 溶蚀型：低粘度HPMC • 膨胀型：高粘度HPMC、HEC
柱塞型定时释药胶囊
类型： • (1) 水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水 溶性胶囊帽
柱塞种类： 膨胀型 ( 亲水凝胶，如 HPMC 、 PEO 等用柔性膜 包衣)； 溶蚀型 (L-HPMC、PVP、PEO、聚氧乙烯甘油 酯) 酶可降解型(单层、双层)
Drug release
The thickness of EC layer decide the drug release.
思考题
• 1. 何谓口服定时释药系统的定义？其应用意义为 何？常见的口服定时释药系统的分哪几类？ • 2. 试述口服定位释药系统的定义、应用意义及分 类。
第三节
靶向制剂
学习要求
分类
(2) 口服小肠释药系统(时滞+肠溶衣) • 在胃内易失活或对胃有刺激性的药物
分类
(3) 口服结肠定位释药系统 (Oral colon-sepecific drug delivery system, OCDDS) • 用适当方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、 空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释 放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系 统。