•
⑶ 毒副作用小，营养价值高
•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
生物药物主要有:蛋白质、核酸、
•
糖类、脂类
•
⑷ 生理副作用常有发生
•
免疫反应、 过敏反应
• 2.在生产的制备中特殊性
•
(1)提取纯化工艺复杂
•
(2)稳定性差
•
(3)易变质腐败
•
(4)注射用药要求
• 3.检验上的特殊性
•
需理化检验指标
•
生物活性指标
三.生物药物的分类
• ⑵提取 破碎后立即提取,根据活 性物质的性质，选择提取试剂种类、 用量、提取次数、提取时间,注意提 取温度、pH、变性剂等。
3.蛋白质类药物的分离纯化 方法
• ⑴沉淀法 原理是使蛋白质胶体颗粒 • 的表面水化膜或表面电荷破坏，从 • 而使蛋白质沉淀。常用：盐析法、 • 有机溶剂沉淀法、等点电沉淀法、 • 靶物质结合沉淀法(抗原-抗体)等。
• ⑵按分子大小分离方法 • 有超滤法、透析法（膜分离法）、 • 凝胶过滤法、超速离心法等。
• ⑶按分子所带电荷进行分离的 方法
•
氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两
性电解质，具有等电点。在远离等电点
的pH时便会带正电荷或带负电荷。包括
离子交换层析法、电泳法、等电聚焦等。
• ⑷亲和层析法
•
大部分生物活性物质都有其作用的
•
①沉淀法：
•
依溶解度差异沉淀
•
特殊试剂沉淀
• ②吸附法： • 氨基酸对吸附剂吸附力的差异进 • 行分离 • ③离子交换法： • 氨基酸属于两性电解质，常用强 • 酸型阳离子交换树脂。
第二节 人体来源的药物
• 一.人体来源药物的特点与研究意义
• ⒈特点： • ⑴安全性好 • ⑵效价高疗效可靠 • ⑶稳定性好
⒍脂类药物的分离纯化方法
• ⑴提取方法 • 脂类自然状态下是以结合形式存在的。 • 非极性脂是与其它脂质分子或蛋白质 • 分子的疏水区相结合。提取脂质药物 • 就是要破坏这种结合键，将脂质溶解 • 出来。溶剂：醇、氯仿等。
• ⑵纯化方法 • ①沉淀法：不同脂质在丙酮中 • 溶解度不同，故常用它进行沉淀。
• 靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、
• 激素与受体等，它们之间有特异的亲
• 和作用。利用该性质进行的特异层析
• 分离技术称为亲和层析。专一性强。
• ⒋核酸类药物的分离纯化方法
主要方法有：提取法和发酵法 ⑴提取法生产DNA和RNA主要技
是先提取核酸与蛋白质复合物, 再解离核酸与蛋白质,然后分离 RNA与DNA。 ⑵发酵法主要用于生产单核苷酸。
四.生物药物的制备
• 1.生物药物原料的选择、
•
预处理与保存方法
• (1)原料选择
•
有效成分含量高、新鲜
• (2)原料的预处理与保存
• 预处理:动物、 植物、
•
微生物原料
• 保存:①冷冻法
•
②有机溶剂脱水法
•
③防腐剂保鲜法
2.生物药物的提取
• ⑴生物组织与细胞的破碎 • 破碎方法:磨切法、压力 • 法、反复冻融法、超声波震 • 荡、自溶法、酶解法
⒌ 糖类的分离纯化方法
• 因各种糖类的性质和原料来源 • 不同没有统一的提取纯化工艺， • 只介绍多糖和粘多糖的一般分离 • 纯化方法。
• ⑴提取方法：非降解法和降解法
•
非降解法:适用于从含一种粘多糖
的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和
盐溶液。
•
降解法:适用于从组织中提取结合
比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。
• 2.按原料来源分类
• (1)人类组织来源的生物药物 • (2)动物组织来源的生物药物 • (3)植物组织来源的生物药物 • (4)微生物来源的生物药物 • (5)海洋生物来源的生物药物
3.按生理功能和临床用途 分类
• (1)治疗药物 • (2)预防药物 • (3)诊断药物 • (4)其它生物医药用品
• 2.生物药物的原料来源
• 天然生物材料:动物、植物、微生物
•
等。
• 人工生物材料:免疫法制备的动物
•
原料、基因工程技术制备的微生
•
物或其它细胞原料。
二.生物药物的特性
• 1.药理学特性
•
⑴ 治疗的针对性强，治疗的
•
生理生化机制合理，疗效可靠。
•
细胞色素C：治疗缺氧性疾病
•
⑵ 药理活性高
•
ATP直接供能，效果确切、显著
⒎氨基酸类药物的分离纯化方 法
• ⑴氨基酸的生产方法
• ①蛋白质水解法:
• 酸水解：水解完全L-型氨基酸,色氨
• 酸破坏。
• 碱水解：产生消旋作用。 • 酶水解：不完全
• ②发酵法:需特异菌株 • ③化学合成法:得到 D L-型氨基酸 • ④酶促合成法:工艺简单、转化率 • 高、易提纯。
•
⑵氨基酸的分离方法
• 生物药物的分类方法有三种: • 1.按药物的化学本质和特性分类 • 2.按原料来源分类 • 3.按生理功能和临床用途分类
1.按药物的化学本质和化学 特性分类
• (1)氨基酸及其衍生物类药物 • (2)多肽及蛋白质类药物 • (3)酶与辅酶类药物
• (4)核酸及其降解物和 • 衍生物类药物 • (5)糖类药物 • (6)脂类药物 • (7)细胞生长因子类 • (8)生物制品类
• 第二章 生物药物概论
第一节 生物药物的来源、 特性、分类与制备
• 一.生物药物的来源 • 二.生物药物的特性 • 三.生物药物的分类 • 四.生物药物的制备
一.生物药物的来源
• 1.生物药物的定义 • 生物药物是指运用生物学、医学、生物
化学等研究成果,从生物体、生物组织、细 胞、体液等, 综合利用物理学、化学、生 物化学、生物技术、药学等学科的原理和 方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的 制品。
• ②吸附层析法： • 吸附剂有：硅胶、氧化铝等。通过 • 极性和离子力将各种化合物结合到 • 固体吸附剂上。洗脱用极性逐渐增 • 大的洗脱液，非极性先流出，极性 • 后流出。
• ③离子交换层析法： • 脂质分子有非解离、两性离子和 • 酸式解离三种状态。在一定的pH • 条件下选择适当的离子交换剂提纯。
• ⒉研究意义：
• ⑵分离方法
•
常用的分离方法：
•
沉淀法
•
离子交换层析法
• ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇
•
可以使任何结缔组织中的粘多糖
•
完全沉淀。
• ②离子交换层析法： • 粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 • 离子交换吸附剂吸附和分离。例 • 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 • DEAE -离子交换纤维素。用NaCl进 • 行梯度洗脱。