实用危重病学急救第七章消化系统急症第三节急腹症Ⅰ肠梗阻Ⅱ胃、十二指肠溃疡急性穿孔Ⅲ急性重症胰腺炎Ⅳ急性重症胆管炎一、基本概念急性胆管炎一般是指由细菌感染所致的胆道系统的急性炎症，常伴有胆道梗阻。

当胆道梗阻比较完全，胆道内细菌感染较重时，则发展为急性重症胆管炎（ acute cholecystitis of severe type,ACST ）也称为急性化脓性胆管炎（ acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC ），是外科重症感染性疾病之一，主要是由于胆道结石、寄生虫等原因导致胆道梗阻胆汁引流不畅、胆管压力升高，细菌感染胆汁并逆流入血，引起胆源性败血症和感染性休克，其早期主要临床表现为肝胆系统损害，后期可发展成多器官系统的全身严重感染性疾病最终引起多器官功能衰竭，若诊治不及时，导致死亡。

ACST患者的病情重、病死率高，国外报告为17-50%，国内报告为16.2-19.35%，现仍为外科的一大难题。

二、常见病因胆道的梗阻与感染是发病的两个主要因素。

梗阻的常见原因是结石、寄生虫、胆管狭窄、肿瘤等。

国内外报道有差异，国内主要是胆总管结石，其次为胆道寄生虫和胆管狭窄，而国外则主要是恶性肿瘤、胆道良性病变引起狭窄、先天性胆道解剖异常、原发性硬化性胆管炎等比较常见。

近些年随着手术、内镜及介入治疗的增加，由胆肠吻合口狭窄、PTC、ERCP、置放内支架等引起者逐渐增多。

梗阻部位可在肝内、肝外，最多见于胆总管下端。

急性重症胆管炎致病的细菌几乎都是肠道细菌逆行进入胆管。

G-杆菌检出率最高，常见的是大肠杆菌、副大肠杆卤、绿脓杆菌、产气杆菌、葡萄球菌和链球菌、肺炎球菌等。

在急性化脓时期多为混合感染。

三、发病机制（一）胆道梗阻，细菌感染：当胆道因梗阻压力>1.47 kPa (15cmH2O)时，细菌即可在外周血中出现；而胆汁及淋巴液培养在胆道压力<1.96 kPa (20cmH2O)时为阴性，但>2.45 kPa (25cmH20)时则迅速变为阳性。

在梗阻的情况下，细菌经胆汁进人肝脏后大部分被肝的单核-吞噬细胞系统所吞噬，约10%的细菌可逆流入血，成菌血症。

从门静脉血及淋巴管内发现胆砂说明，带有细菌的胆汁也可直接反流进入血液，称胆血反流。

其途径包括经毛细胆管-肝窦进人肝静脉，胆源性肝脓肿穿破到血管，经胆小管粘膜炎症溃烂至相邻的门静脉分支，经肝内淋巴管等。

细菌或感染胆汁进入循环，引起全身化脓性感染，大量的细菌毒素引起全身炎症反应、血流动力学改变和MODS。

胆管局部改变主要是梗阻以上的胆管扩张、管壁增厚，胆管粘膜充血水肿，炎性细胞浸润，粘膜上皮糜烂脱落，形成溃疡。

肝充血肿大。

光镜下见肝细胞肿胀、变性，汇管区炎性细胞浸润，胆小管内胆汁淤积。

肝窦扩张，内皮细胞肿胀。

病变晚期肝细胞发生大片坏死，胆小管可破裂。

致病的细菌主要是革兰阴性细菌，其中以大肠杆菌、克雷伯菌最常见。

在革兰阳性菌感染中，常见的有肠球菌。

约有25-30%合并厌氧菌感染。

（二）内毒素血症和细胞因子的作用：内毒素是革兰阴性菌细胞壁的一种脂多糖成分，其毒性存在于类脂A中，内毒素具有复杂的生理活性，在ACST的发病机制中发挥重要作用。

1.内毒素直接损害细胞，使白细胞和血小板凝集，内毒素主要损害血小板膜，亦可损害血管内膜，使纤维蛋白沉积于血管内膜上增加血管阻力，再加上肝细胞坏死释放的组织凝血素，因而凝血机制发生严重阻碍。

2.内毒素刺激巨噬细胞系统产生一种多肽物质即肿瘤坏死因子(TNF)，在TNF作用下发生一系列由多种介质参与的有害作用：（1）TNF激活多核白细胞而形成微血栓，血栓刺激血管内皮细胞释出白介素和血小板激活因子，使血小板凝集，促进弥漫性血管内凝血(DIC) 。

（2）被激活的多核白细胞释放大量氧自由基和多种蛋白酶。

前者加重损害中性粒细胞和血管内皮细胞而增加血管内凝血，还损害组织细胞膜、线粒体膜和溶解溶酶体，严重破坏细胞结构和生物功能。

后者损害血管内皮细胞和纤维连接素并释放缓激肽，增加血管扩张和通透性，使组织水肿和降低血容量。

（3）TNF通过环氧化酶催化作用，激活花生四烯酸，产生血栓素和前列腺素，前者使血管收缩和血小板凝集，后者使血管扩张和通透性增加。

（4）TNF还经脂氧化酶作用，使花生四烯酸产生具有组胺效应的白细胞三烯，加重血管通透性。

3.内毒素激活补体反应：补体过度激活并大量消耗后，丧失其生物效应，包括炎性细胞趋化、调理和溶解细菌等功能，从而加重感染和扩散。

补体降解产物刺激嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺，加重血管壁的损伤。

4.产生免疫复合物：一些细菌产生的内毒素具有抗原性，它与抗体作用所形成的免疫复合物沉积在各脏器的内皮细胞上，可发生强烈免疫反应，引起细胞发生蜕变、坏死，加重多器官损害。

5.氧自由基对机体的损害：ACST的基本病理过程(胆道梗阻、感染、内毒素休克和器官功能衰竭、组织缺血/再灌注)均可引起氧自由基与过氧化物的产生，氧自由基的脂质过氧化作用，改变生物膜的流动液态性，影响镶嵌在生物膜上的各种酶的活性，改变生物膜的离子通道，致使大量细胞外钙离子内流，造成线粒体及溶酶体的破坏。

（三）高胆红素血症：正常肝脏分泌胆汁的压力为3.1kPa(32cmH2O)。

当胆管压力超过约3.43kPa(35cmH2O)时，肝毛细胆管上皮细胞坏死、破裂，胆汁经肝窦或淋巴管逆流入血，即胆小管静脉反流，胆汁内结合和非结合胆红素大量进入血循环，引起以结合胆红素升高为主的高胆红素血症。

如果胆管高压和严重化脓性感染未及时控制，肝组织遭到的损害更为严重，肝细胞摄取与结合非结合胆红素的能力急剧下降，非结合胆红素才明显增高。

（四）机体应答反应1.机体应答反应异常：临床常注意到，手术中所见病人的胆道化脓性感染情况与其临床表现的严重程度常不完全一致。

仅仅针对细菌感染的措施，常难以纠正脓毒症而改善病人预后。

2.免疫防御功能减弱：本病所造成的全身和局部免疫防御系统的损害是感染恶化的重要影响因素。

吞噬作用是人体内最重要的防御功能。

四、临床特征本病起病急骤，病情发展迅速，其主要临床表现为腹痛、寒战高热、黄疸，并早期出现精神症状和休克，严重者在数小时内死亡。

1.腹痛为最早出现的症状，常为突然发生，开始可为阵发性绞痛，以后可转为持续性上腹痛并阵发性加重。

腹痛的性质可因原有病变不同而各异。

如胆道结石和蛔虫多为剧烈的绞痛，肝管狭窄和肿瘤梗阻等则可能表现为右上腹、肝区的剧烈胀痛。

2.寒战、高热多在腹痛之后出现。

寒战之后高热。

体温一般在39℃以上，不少病人达40～41℃，每天可有数次寒战和弛张高热，呈多峰型。

部分病人在病程晚期，可出现体温不升，在36℃以下。

3.黄疸一般在腹痛、高热后发生。

多呈轻至中度黄疸，严重的黄疸少见，一旦发生，应注意恶性胆道梗阻的可能。

急性发作者，小便多呈浓茶色，但灰白色大便不常见，皮肤搔痒亦少见。

如为一侧肝胆管阻塞引起的急性重症胆管炎，可能不表现黄疸或黄疸较轻。

4.精神症状在休克前后出现，病人表现为烦躁不安、谵妄，以后转为表情淡漠，反应迟钝、嗜睡、神志不清，甚至昏迷。

为内毒素血症和败血症所致。

5.中毒性休克多在病程晚期出现，收缩压多在9kpa以下，脉搏细数，在120次／分以上。

病人血压下降前，常有烦躁不安、脉搏加快、呼吸急促、四肢及口唇发绀、随之血压下降，出现休克。

同时有脱水、电解质紊乱、酸中毒、尿少或无尿等。

6.多器官功能衰竭为病人终末期的表现。

可出现急性肝衰、急性肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血、成人呼吸窘迫综合症、急性胃黏膜病变等表现。

7.体征患者多呈急性痛苦病容，体温在39℃以上，脉搏120次／分以上，收缩血压在9kPa左右，呼吸急促，烦躁不安或嗜睡，全身皮肤及巩膜轻中度黄染或无黄染，腹部检查发现主要为右上腹及剑下区有明显压痛、肌肉紧张、肝大触痛及叩击痛等。

有时可触及胆囊肿大、触痛。

伴有多器官功能衰竭可出现相应体征。

五、辅助检查白细胞计数升高，可超过20ⅹ109 /L，中性粒细胞比例升高，胞浆内可出现中毒颗粒。

肝功能有不同程度的损害，凝血酶原时间延长。

动脉血气分析可有PaO2下降、氧饱和度降低。

常见有代谢性酸中毒及缺水、低钠血症等电解质紊乱。

影像学检查:应根据病情选择简单、实用、方便的检查方法。

B 超可在床边进行，能及时了解胆道梗阻部位、肝内外胆管扩张情况及病变性质，对诊断很有帮助。

如病情稳定，可行CT或MRCP检查。

对需要同时行经皮经肝胆管引流(percutaneous transhepatic cholangio-drainage, PTCD)或经内镜鼻胆管引流术(endoscopic naso-biliary drainage,ENBD)减压者可行PTC 或ERCP 检查。

1.B超是最常应用的简便，快捷、无创伤性辅助诊断方法可显示胆管扩大范围和程度以估计梗阻部位，可发现结石、蛔虫、大于1cm直径的肝脓肿，膈下脓肿等。

2.胸、腹X线片有助于诊断脓胸肺炎、肺脓肿、心包积脓、膈下脓肿、胸膜炎等。

3.CT扫描 ACST的CT图像，不仅可以看到肝胆管扩张、结石、肿瘤、肝脏增大、萎缩等的征象，有时尚可发现肝脓肿。

若怀疑急性重症胰腺炎，可作CT检查。

4．经内镜鼻胆管管引流(ENBD)、经皮肝穿刺引流(PTCD) 既可确定胆道阻塞的原因和部位，又可做应急的减压引流，但有加重胆道感染或使感染淤积的胆汁溢漏进腹腔的危险5．磁共振胆胰管成像(MRCP) 可以详尽地显示肝内胆管树的全貌，阻塞部位和范围。

图像不受梗阻部位的限制，是一种无创伤性的胆道显像技术，已成为较理想的影像学检查手段。

六、诊断及鉴别诊断目前，临床诊断仍沿用《1983年重庆胆道外科会议制定的ACST诊断标准》, 依据典型的Charcot三联征及Reynold五联征，ACST的诊断并不困难。

但应注意到，即使不完全具备Reynold五联征临床也不能完全除外本病的可能。

为此，1983年在重庆举行的肝胆管结石专题研讨会制定了中国的诊断标准：1.Reynold五联征+休克。

2.无休克者，应满足以下6项中之2项即可诊断：①精神症状；②脉搏＞120次/min；③白细胞计数＞20×109/L；④体温＞39℃或＜36℃；⑤胆汁为脓性或伴有胆道压力明显增高；⑥血培养阳性或内毒素升高。

将这一诊断标准应用于临床能解决大多数城市患者早期诊断，但对一些临床表现不典型者当出现休克或血培养阳性结果时，病情已极其严重，病死率大大增加。

鉴别诊断鉴别诊断中在详细了解病史、症状、体征等的准确资料后，依据病人的实际特点，应做好与急性胆囊炎、消化性溃疡穿孔或出血、急性坏疽性阑尾炎、食管静脉曲张破裂出血、重症急性胰腺炎以及右侧胸膜炎，右下大叶性肺炎等鉴别。