三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
1.酯化氧化： 将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入反 应罐搅拌，控温10℃滴加三氯氧磷，反应1h，酯 化液转入氧化罐，保持0℃滴加过氧乙酸和双氧水 的混合物，20℃下反应2 h，加水，静置、过滤干 燥得到S-氧化物。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
头孢氨苄
的性质及工艺介绍
制药一班 吴汉争 2012.11.23
头孢氨苄
的性质及工艺介绍
一、引语
头孢氨苄是我们在日常生活中生病发炎会经常用 到的一种可以口服的消炎类药物，我们在药店随处可 见，但是其理化性质以及生产工艺流程却不是我们大 家每个人都了解的，所以今天在这里非常荣幸也非常 高兴能够站在这里给大家介绍一下头孢氨苄的基本性 质以及其生产的工艺流程，本讲PPT中大部分的素材 都是来自于我在网上所搜集到的一些资料，所讲述的 内容仅供参考，如有不足之处还望大家多多批评指 正…
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
3.酯化水解： 将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰发生 酰化反应，生成头孢酯酰化物。最后在锌粉的催化 下和甲酸进行还原性水解，得到头孢氨苄。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
S-氧化物 重排物
7-ADCA酯PTS盐
头孢氨苄
亚胺醚
7-ADCA酯
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
合 成 头 孢 氨 苄 工 艺 流 程
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
合 成 头 孢 氨 苄 工 艺 流 程
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hat’s all
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hank you
宣讲人：吴汉争
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐： 乙酸丁酯、 s-氧化物、磷酸、砒啶，回流搅拌 3h，减压浓缩，冷却得黄色结晶，过滤、洗涤、干燥 得重排物，将重排物溶入二氯乙烷，冷至-10°加入 砒啶和五氯化磷，于-5°反应2h，再降温到-15°， 缓缓加入甲醇醚化，-10°反应1．5h加水室温水解 30min，用4％氢氧化钠中和至PH6.5-7.0，取有机层， 浓缩，加PTS结晶，过滤洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
生产头孢氨苄的操作流程
酯 化 氧 化 重 排 扩 环
结晶过 滤干燥
氯 化
醚 化 水 解
成 盐
酰 化
水 解
原料
结晶过 滤干燥
氯亚胺物
萃取分 层浓缩
结晶过 滤干燥
浓缩过 滤干燥
过滤结 晶离心
一、引语
头孢氨苄是我们在日常生活中生病发炎会经常用 到的一种可以口服的消炎类药物，我们在药店随处可 见，但是其理化性质以及生产工艺流程却不是我们大 家每个人都了解的，所以今天在这里非常荣幸也非常 高兴能够站在这里给大家介绍一下头孢氨苄的基本性 质以及其生产的工艺流程，本讲PPT中大部分的素材 都是来自于我在网上所搜集到的一些资料，所讲述的 内容仅供参考，如有不足之处还望大家多多批评指 正…
二、头孢氨苄简介
1.
发展过程
结构和名称 药理性质
2.
3. 4.
临床应用理化性质5. Nhomakorabea二、头孢氨苄简介
发展过程
青 霉 素
头 孢 菌 素
一 代 头 孢 菌 素
二 代 头 孢 菌 素
三 代 头 孢 菌 素
四 代 头 孢 菌 素
发展过程
COOS H2NHC(H2C)3OCHN N CH2OCOCH3 COOH
临床用途
适用部位：呼吸道 泌尿道 皮肤和软组织 适用症：流行性感冒，气肿疽、恶性水肿、坏死
杆菌病、等所引起的败血性高热（41～43℃）或 持续低温（37℃以下）喜喝冷水、无神嗜睡、行走 拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症 病患。
临床用途
常 用 剂 型
理化性质
• • • 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、 强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定， 但在pH9以上则迅速被破坏。
药理性质
抗菌谱：
对G+菌效果较好 对G-菌效果较差，其通过抑制 细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而 达到杀菌作用，为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全， 生物利用率高。如加入增效抗炎因子，使该品具有标 本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺 胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工艺以青 霉素G为原料，通过扩环重排，裂解为7-ADCA，再 与苯甘氨酸酰氯缩合。以下详细介绍这条工艺路线 此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯化氧 化 ; 2)重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐 ; 3)酰化; 4)水解 下面将分别介绍下列四个步骤的 有关反应。
•
理化性质
• • • 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、 强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定， 但在pH9以上则迅速被破坏。
•
三、头孢氨苄的合成路线和选择
1.
微生物酶酰化法
2. 苯甘氨酸无水酰化法
头孢菌素C
H2N
O
S
氨7-基头孢烷酸
N O COOH
NH2
CH2OCOCH3
S
头孢氨苄
CHCOHN N O COOH
.
CH3
H2O
结构和名称
NH2 S CHCOHN N O COOH
6 1 5 2 4 3
.
CH3
H2O
又称先锋Ⅳ \ 头孢力新
（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一 水合物
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酸无水酰化法
苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是 以苯甘氨酸为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与 三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物；将上述 两步反应的产物进行进一步反应得到头孢氨苄。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酸无水酰化法
三、头孢氨苄的合成路线和选择
3.
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
微生物酶酰化法
7-ADCA
无 色 杆 菌 细 胞 0.5%D-苯甘 氨酸甲酯
微生物酶酰化路线 头孢 的生产工艺多采用固相 DEAE氨苄 纤维素 酶术，将无色杆菌细胞 吸附在DEAE（二乙胺乙 基）一纤维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七 氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨 酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA转化为头孢氨苄。