头孢类抗菌素得分类及特点
①对革兰阳性菌(包括对青霉素敏感或耐药得金葡菌)得抗菌作用较第二、三代强,对革兰氏阴性菌得作用较差;
②对青霉素酶稳定,但仍可为革兰阴性菌得β-内酰胺酶所破坏;
③对肾脏有一定毒性。
第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌(头孢硫脒除外)等微生物无效。
本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。
其中除头孢唑林只能供注射外,其她得均可用于口服,也称口服头孢。
头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。
第一代头孢抗革兰阳性需氧菌活性强(MSSA、PSSP、链球菌组、草绿色链球菌),抗少数革兰阴性需氧杆菌活性(大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌)。
肾毒性较第二、三代大。
对β-内酰胺酶较稳定,不及第二、三代。
主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起得呼吸道、泌尿道感染等。
头孢噻吩(先锋霉素1号)
头孢噻啶(先锋2号)
头孢氨苄(先锋4号)
头孢拉定(先锋6号)
头孢来星(先锋霉素3、头孢甘酸)
头孢唑啉钠 (先锋5号)其特点就是耐酶、高效、低毒,对革兰阳性菌及阴性菌一般均有效,临床适应证非常广泛。
头孢乙腈(头孢氰甲,头孢赛曲,头孢菌素7)
头孢匹林 (头孢吡硫、头孢菌素8、吡硫头孢菌素、头孢吡硫钠)
头孢硫脒(先锋霉素18、头孢菌素18)本品为第一代头孢菌素,为我国首先创用于临床。
头孢羟氨苄 (头孢氯氨苄、希刻芳、单水头孢氯氨苄)
①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差,对多数革兰阴性菌作用明显增强,部分对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效;
②对多种β-内酰胺酶比较稳定;
③对肾脏得毒性较第一代有所降低。
(l)抗酶性能强一些革兰阴性菌(如大肠杆菌、奇异变形杆菌等)易对第一代头孢菌素耐药。
第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。
(2)抗菌谱广第二代头孢菌素得抗菌谱较第一代有所扩大,对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。
第二代头孢菌素对假单胞属(铜绿假单胞菌)、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。
对革阳菌较第一代略差,对革阴菌做用明显增强,部分厌氧菌高效。
对β-内酰胺酶较稳定。
对肾毒性较第一代小。
主要用于敏感菌所致得呼吸道、胆道及泌尿感染等。
头孢孟多(头孢羟唑)
头孢克洛(头孢氯氨苄)
头孢尼西钠
头孢呋辛(西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣、赐福乐信)对G+与G-杆菌均有效,对呼吸、泌尿系统等感染有效,与利尿剂合用加重肾功能不全。
肝肾双相排泄,可透过血脑屏障。
头孢呋辛酯 (头孢呋肟酯,新菌灵)本品为头孢呋辛得醋酸乙酯,在体内水解后释出头孢呋新而发挥其抗菌活性。
头孢西丁 (甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、美福仙、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、头霉噻吩、头霉甲氧噻吩、CFX)
头孢美唑 (先锋美她醇、头孢美她唑、氰唑甲氧头孢菌素、头孢氰四唑、头孢美唑、CMZ)
①对革兰阳性菌有相当抗菌活性,但不及第一、二代头孢菌素,对革兰阴性菌包括肠杆菌属与绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强得作用;
②其血浆t1/2较长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液中;
③对β-内酰胺酶有较高稳定性;
④对肾脏基本无毒性。
(1)抗菌谱扩大第三代头孢菌素得抗菌谱比第二代又有所扩大,对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物得抗菌效能不尽相同)。
对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。
(2)耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药得一些革兰阴性菌株,第三代头孢菌素常可有效。
对厌氧菌及革兰阴性菌较强(包括酮绿假单胞菌),对革阳菌作用不及一、二代。
对β-内酰胺酶更稳定。
对肾基本无毒性。
主要用于敏感菌引起得严重感染如泌尿系,肺炎,脑膜炎,败血症及铜绿假单胞菌感染等。
其中头孢她啶目前作用于抗铜绿假单胞菌最强得抗生素。
第三代头孢目前耐药情况严重,我国得超广谱内酰胺酶(ESBLs)主要就是分解头孢噻肟得CTX-M型。
头孢曲松(菌必治)治疗淋病得第一线药物。
头孢她定(复达欣、凯复定)
头孢哌酮(先锋必素)
头孢噻肟钠(头孢氨噻肟、氨噻肟头孢菌素、头孢泰克松、西孢克拉瑞、CTX),第三代半合成头孢菌素,抗菌谱比头孢呋肟更广,对革兰阴性菌得作用更强。
头孢唑肟钠 (头孢去甲噻肟、益保世灵、去甲氨噻肟头孢菌素、安普西林、去甲酰氧甲基唑肟头孢菌素、安保速灵、CTZ、CZX、CFX)由于本品系从肾脏排泄,对肾盂肾炎及尿路感染疗效尤为显著。
头孢甲肟(头孢甲肟、倍司特克、CMX、头孢塞肟四唑、氨噻肟唑头孢菌素、头孢氨噻肟唑、噻肟唑头孢) 头孢匹胺 (头孢匹胺钠、头孢吡四唑、头胞吡胺钠、先福吡兰(不能肌注))
头孢克肟(氨噻肟烯头孢菌素,世福素、达力芬)本品为第三代口服头孢菌素
头孢泊肟酯(施博)本品为口服用广谱第三代头孢菌素,就是头孢泊肟得前体药物。
本品口服后被肠道吸收,经肠壁酯酶水解产生具抗菌活性得头孢泊肟。
头孢她美酯(头孢美特酯)本品为半合成第三代得口服头孢菌素。
头孢地尼头孢特仑(头孢特仑新戊酰氧甲酯 ,头孢特伦酯,头孢特仑,托米伦)本品为第三代口服头孢菌素得酯化物。
头孢拉奈拉氧头孢(羟羧氧酰胺菌素,氧杂头霉素、拉她头孢)
头孢米诺(美士灵)为头霉素衍生物,由半合成法制取,其作用性质与第三代头孢菌素相近,制成品为七水合物。
第三代头孢菌素对革兰阳性菌得作用弱,不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。
近年来发现一些新品种如头孢匹罗(Cefpirome)等,不仅具有第三代头孢菌素得抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用,称为第四代头孢菌素。
第四代头孢菌素有两个主要特点,一就是抗菌谱扩大,抗阳性菌活性与头孢曲松相似,抗阴性菌活性与头孢她啶相似,包括铜绿假单胞菌与产β-内酰胺酶得肠杆菌属细菌。
二就是对β-内酰胺酶稳定,诱导ESBL活性低。
无肾毒性。
主要用于难治感染。
头孢吡肟(头孢匹美) Cefepime (Maxipime)别名:马斯平、头孢匹美
头孢匹罗 Cefpirome (Cefrom)
头孢唑南 Cefuzonam (Cosmosin)
(l)过敏反应:头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。
头孢菌素得过敏性休克类似青霉素休克反应。
两类药物间呈现不完全得交叉过敏反应。
一般地说,对青霉素过敏者约有10％～30％对头孢菌素过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏 ,需要警惕。
应用头孢菌素时注意:
①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用,也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用头孢菌素发生过敏。
②有得产品在说明书中规定用前皮试,应参照执行。
皮试液参考浓度300pg/ml。
皮试结果得判断按青霉素皮试得规定。
③发生过敏性休克可参照青霉素休克同样处理。
(2)胃肠道反应与菌群失调:多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。
本类药物强力地抑制肠道菌群,可致菌群失调,引起维生素B族与K缺乏。
也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等,尤以第二、三代头孢菌素为甚。
(3)肝毒性:多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值得升高。
(4)造血系统毒性:偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。
(5)肾损害:绝大多数得头孢菌素由肾排泄,偶可致血液尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。
头孢噻啶得肾损害作用最显着。
头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用,肾损害显着增强。
(6)凝血功能障碍:所有得头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在得致出血作用。
具有硫甲基四氮唑侧链得头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环,阻碍凝血酶原得合成,扰乱凝血机制,而导致比较明显得出血倾向。
在7位C原子得取代基中有C00H基团得头孢菌素有阻抑血小板凝聚得功能,而使出血倾向更加重。
凝血功能障碍得发生与药物得用量大小、疗程长短直接有关。
(7)与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应:双硫醒能抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。
含硫甲基四氮唑基团得头孢菌素有类双硫醒得功能。
当与乙醇(即使很少量)联合应用时,也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。