• • 睫状肌
晶状体
•
• 05.11.2020
悬韧带
13
05.11.2020
14
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加
汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗 透性好。
• 05.11.2020
15
•
闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细 胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所 必需的酶。
假性胆碱酯酶
对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类， 如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经 胶质细胞中。
05.11.2020
39
2. 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
酶的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离子头部结 合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与乙酰胆碱分子的羰基以 共价键形式结合，形成Ach-AchE复合物。 Ach的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。
05.11.2020
25
•
4.心脏
(1)心率
心率减慢：低剂量阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢， 每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。
中剂量阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所 致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。
心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用 取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体， 解除迷走神经对心脏的抑制作用。
05.11.2020
6
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心 血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留， 胃张力减退症等。
05.11.2020
7
• 药物 用
Ach ++
卡巴胆碱 +++
醋甲胆碱 贝胆碱
胆碱脂类药物药理特性比较
05.11.2020
31
东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小
剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品
05.11.2020
32
2. 阿托品的合成代用品
• 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过 对其结构进行的改造，合成了一些副作用 较少的代用品，主要有两类：
(1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁
平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚 称调节麻痹。
晶状体
05.11.2020
23
2.腺体
• 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、 汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，
• 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼 吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；
• 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药 和N受体阻断药。
• 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药， 骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
05.11.2020
19
第一部分 阿托品及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）
• 1. 阿托品及阿托品类生物碱：
NCH3
CH O
O CH2OH
05.11.2020
4
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用 价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用:皮肤黏膜及骨骼肌血管扩张 2.心脏作用：抑制 3.平滑肌作用：收缩 4.腺体作用：分泌 5.骨骼肌作用：收缩
05.11.2020
5
•
卡巴胆碱(carbachol)
05.11.2020
40
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药物按化学结构可分为
• 非共价键结合抑制药：与AchE的活性微点可逆， 非共价键结合，他们在体内的分布于酶的亲和力 不同，如多奈哌齐
• 氨甲酰类抑制剂：如毒扁豆碱，新斯的明
• 有机磷酸化合物：这类化合物与AchE反应生成磷 酰化AchE，不易水解，造成AchE不可逆抑制， 另外这类药物还易进入血脑屏障。仅用于杀虫剂 和神经毒剂
一、 M、N受体激动药
1. 乙酰胆碱
2. 卡巴胆碱
二、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 05.11.2020
2
M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动 药的特点
• M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好 的临床实用价值
• N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N1、 N2受体均有激动作用，无实相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
•
醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
第六章 拟胆碱药物
与胆碱能神经递质Ach相似的药物，可分为胆碱
受体激动药和抗乙酰胆碱酯酶药。
05.11.2020
1
第一节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）与胆碱受 体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：
05.11.2020
27
6.中枢作用
• 较大剂量（1- 2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸 抑制作用的解救。
• 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状， 如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥 等。
05.11.2020
28
[临床应用]
1.解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛
05.11.2020
3
一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶
性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃 肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只 有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室
传导加快
05.11.2020
26
5.血管与血压
• 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂 量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量， 改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显， 出现潮红、湿热。
• 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能 是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代 偿性散热反应。
对AchE 阿托品
M样作用
N样作
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
+++
+++
++ ++ ++ +
-
+
+
+++ +++ ++
+
+++
+++ ++ +++ +
+
-
+++
± +++ +++ ++ -
05.11.2020
8
二、生物碱类(M受体激动药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
虑症的溃疡病人。
05.11.2020
36
三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点：
选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于 消化性溃疡病的治疗。 四、有机磷酸酯中毒解救药：戊乙奎醚 • 对M2受体作用弱，对心率无明显影响，对外周N受体 无明显阻断，能通过血脑屏障，阻断Ach对M,N受体的 作用，适用于替代阿托品治疗有机磷酸酯中毒
• 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。
05.11.2020
24
3.平滑肌
阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用， 尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频 率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括 约肌的功能状态。
大或口服给药时可
• 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。
• [注意] • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
05.11.2020
18
二、 胆碱受体阻断药
• 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与 胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨 碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而 拮抗拟胆碱作用。
– 扩瞳药 – 解痉药
05.11.2020
33
一、合成扩瞳药
后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。