血友病，血管性血友病、凝血因子缺乏 5
FVIII (%)
100
残 余 的
活
性 10
—●— I型:血友病A，同种异体抗体， 可完全灭活FVIII:C，无残余FVIII:C。
—■—II型:获得性血友病，自身抗体， 快速灭活期，随后平台期，有剩余FVIII:C。
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■■Biblioteka 1036
9 12 15
孵育时间（h）
National Hemophilia Foundation Meeting 2003
(四) 抑制物筛选
常规筛选 成人: 一次/年或根据临床指证（出血或对治疗反应差 ） 儿童: 每 3-12月 或 每10-20～150暴露天 中、重度HA, 既往未治疗患者： 5th ED ～ 20th ED→q 3 ～ 6月直至 150 EDs：1次/ 年
FVIII抑制物I型与II型的动力学模式
60%
低应答者
(三) FVIII抑制物分类
40%
高应答者
低滴度：大剂量中和抗体 ＜5 BU，缓慢中和输入的因子
高滴度：旁路制剂 ≥5 BU，迅速中和输入的因子
低反应：旁路制剂 滴度＞5 BU，对输入因子反应弱
高反应：旁路制剂+ITI+/-免疫抑制剂 滴度≥5 BU，暴露后迅速引起新抗体
FVIII抑制物定义
体内产生的具有灭活FVIII促凝活性的抗体（即中和抗体）， 引起FVIII水平降低，包括两大类：
同种免疫抗体（allo- antibodies）: 血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体
自身免疫抗体（Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物，) 非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体-获得性血友病A
AHA
FⅧ:C未完全消 失，有残留
孵育试验 37℃，2h
FⅧ:C完全消失， 无残留
HA抑制物
APTT↑
等量正常与病人血浆37℃,2h,重测APTT
未纠正
FVIII活性 ↓
Bethesda抗体
FVIII抗体存在
加磷脂 狼疮抗凝纠物正
纠正 测FVIII、FIX、FXI、FXII:C、vWF:C
FVIII:C/FIX:C/FXI:C/FXII/vWF:C
一.血友病A抑制物
血友病A患者输注FVIII (未接触过的外源性蛋白)后 体内免疫反应产生的特异性抗体(同种免疫抗体) -中和或抑制FVIII活性(抑制物)，引起FVIII降低， 导致临床难以控制的出血，对以往的治疗失败.
血友病最严重而棘手的并发症.
1. DiMichele D. Inhibitors to factor VIII—immune tolerance. In: Lee et al (eds). Textbook of Hemophilia. 2nd ed. Wiley-Blackwell; Oxford, 2010. 2. Saint-Remy JMR, Jacquemin MG. Inhibitors to factor VIII—immunology. In: Lee et al (eds). Textbook of Hemophilia. 2nd ed. Wiley-Blackwell; Oxford, 2010. 3. National Institute for Biological Standards and Control. Coagulation factors and inhibitors. Available at:
侵入性操作或手术前筛选
FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 3、FVIII抑制物滴度测定 (Bethesda方法) ： 4、Nijmegen改良法：将患者血浆与缓冲后的正常人血浆共同温育
以保证体系pH稳定，并将缓冲后的正常血浆与乏FⅧ血浆对照， 提高准确性与敏感性
（一)抑制物定量检测（Bethesda 法）
(二）鉴别诊断
/science/biotherapeutics/haemostasis/coagulation_factors_and_inhibi.aspx. Accessed August 2011.
六、抑制物实验室诊断
（参照WFH实验室手册）
1、筛选试验： APTT延长，PT，TT正常， 2、纠正试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正；