示例
2-甲基环己酮与亚硫酰氯（好象应为硫酰氯）作用， 多取代的α-氢优先氯代。
O CH3 SOCl2, CCl4
O Cl CH3
85%
用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。
O
[(Me2NCOCH3)2H]Br3
O
CH3OH, 20~45'C
Br
84%
3
若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。
5.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
Cl
Mg
+
OO N Cl
Cl O
10
6. 通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮
与芳烃直接相连的α-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化 合成α-卤代酮。 此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反 应合成α-卤代酮。 但该方法后处理较为困难，且收率一般。
O Br
O O
7
8
4.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备α-氯代酮
通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的α-氯代酮，这一方法有广 泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通过氯碘甲烷负离子的负离子氯碘 甲烷负离子也可以得到相应的α-氯代酮。
4.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
2
2.直接卤化
酮的α-氢易被取代， 可以直接合成α-卤代酮。 一般操作是将酮与卤素 于醋酸、氯仿、DMF或水中反应。 除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴 化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化 试剂。 对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%） 生成α-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
经典化学合成反应讲座(?)
α-卤代酮的合成
化学合成部执行主任:马汝建
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1
1.前言
α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、 关环合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用的直接卤化、 经重氮酮制备、氯乙酸的双负离子与酯反应制备、经Weinreb 酰胺 制备、傅克酰基化合成等。
Br2, CH3OH O
Br O
5
2.4 应用Me3BnNBr3溴化示例
O
O
O
O
Si
BnMe3NBr3, CH2Cl2, MeOH
Si
Br
5
6
6
3.经重氮酮制备
不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经 重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的 醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理 相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。
OO
H
+
NHBoc
HO Cl
O
LDA
O Cl
H NHBoc
4.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
OO
H
+
NHBoc
I Cl
LDA
O Cl
H NHBoc
9
5. 从Weinreb 酰胺制备
N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条 件下反应，以良好的收率生成酮。 若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与 有机金属试剂作用就可以良好收率得到α-卤代酮。 N-甲氧基-N-甲基2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得 到。
3.1 应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成α-溴化酮示例
(COCl)2 COOH
1. CH2N2/Et2O 2. HBr/AcOH COCl
Br O
3.2 应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成α-溴化酮示例
O O
O Cl
1. (trimethylsilyl-diazomethane 2. HBr (30%) in acetic acid
6.1 通过卤溴酰氯傅克酰基化制备α-溴代酮示例
C8H17
Cl
+
Br
O
AlCl3, CH2Cl2ຫໍສະໝຸດ C8H17Br O
6.2 通过卤溴酰溴傅克酰基化制备α-溴代酮示例
Br O
BrCH2COBr, ACl3, CS2
Br O
O Br
O Br
11
6.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
N N
O O
O
MeMgI, ether O
NBoc
NBoc
NBoc
HO
ON
LDA, TMSCl, then NBS
O
NBoc
Br
4
2.1 应用Br2/AcOH直接溴化示例
O O
Br2, AcOH O
O O
O Br
2.2 应用Br2,HBr, AcOH直接溴化示例
Br2, HBr, AcOH N
N
Br O
2.3 应用Br2/MeOH溴化示例
O H3C
1. i-Pr2NLi, THF
O
2. p-TsCl, 0'C H3C
Cl
O Ph
CH3 COOEt
1. NaH, DMSO 2. CuBr
O CH3
Ph
Br
COOEt
另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先 合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的。
O
DCC, DMAP, NHMeOMe
TMEDA, BuLi
Li
N N
Li
O O
O O
N
Cl
6.3通过氯酰氯傅克酰基化制备α-氯代酮示例
Cl
O
NN
H
O
O
CO2Me
HO
OH
CO2Me O Cl
HO
OH
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7．其他方法
对于吲哚的3-位等活性较高的反应有时直接应用氯酰氯即可制备相应 的α-氯代酮
O
Cl
N
H
N
H
13
The End
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