adverse drug reaction, ADR
药 物 不 良 反 应
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）
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分类
分 类 依 据
根据不良反应与药物剂量有无关系分类
根据不良反应的性质分类
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根据不良反应与药物剂量有无关系分类
与药物剂量有关(A型反应) 与药物剂量无关(B型反应)
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根据其发生机制可分为基因缺陷引起的
特殊反应和免疫反应异常引起的变态反
应（allergy）。
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特殊毒性 致畸作用（teratogenesis）
致癌作用（carcinogenesis） 是药物引起的三 种特殊毒性。 致突变作用（mutagenesis）
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国内外严重不良反应实例
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诊断药物不良反应的主要依据


是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。
在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。
是否从血液或其他体液内检测到了可引起
毒性的药物浓度。
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诊断药物不良反应的主要依据

当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重
或改善。

以前病人是否对该药物或相似药物有相同的
为回应公众对这些病例报道的关注，1992年耶鲁大学 与FDA以及一些PPA药物的生产商进行合作，设计一出血
性中风项目（HSP）。 研究结果表明：对男性：服用含
PPA的感冒咳嗽药未引起出血性中风危险增加，男性无一 例使用食欲抑制药。结果显示：食欲抑制药中的PPA（感
冒咳嗽药 中的PPA也有可能）是女性出血性中风的一个独
变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis)
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特殊反应
特殊毒性
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副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治
疗剂量下出现的与用药目的无关的
●PPA事件
PPA（苯丙醇胺） 是一种合成的拟交感胺，为食欲抑制
药和感冒咳嗽药的一种常见成份，每月数百万美国人服用含
PPA的药物。自1979年以来，已发生30余例个案报道，介 绍了服用PPA后出现的颅内出血，受累者大部份是青春期女 孩或年龄17--45岁的年青女性，他们服用含PPA的食欲抑制 药，多为首次服用后引起发生中风。1969--1991年美国 FDA收到了22例由PPA引起出血性中风的自发性报告，其中 16例服用食欲抑制药，6例服用咳嗽感冒药。
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药物不良反应实例
ห้องสมุดไป่ตู้
国外典型不良反应 ●1961 反应停事件
二十世纪最大的药害事件，引起世界震惊。
酞胺哌啶酮即沙利度胺（反应停），药厂宣传它是安全有 效、无毒的催眠镇静药。还特别介绍说，这种药可消除孕妇 常见的恶心、呕吐、乏力、和食欲不振等妊娠反应 1956年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新药，上 市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲与 非洲各国、日本等17个国家采用近100个商品名相继投放市 场出售。
此外，药物的过敏反应、 致癌作用和致畸作用也 属于B型不良反应。其 特点是发生率较低，但 死亡率高，难以预测。
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病人异常性包括高敏性 体质、特异性遗传体质， 如红细胞葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶缺乏所致的溶血 性贫血等。
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A型与B型药物不良反应的特点及区分
与药物剂量有关 反应性质 可预见性 发生率 死亡率 预防 治疗 定量 可 高 低 调整剂量 调整剂量 与药物剂量无关 定性 不可 低 高 不影响 避免用药 停止用药
求继续服药，以达到精神上欣快感。

身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功
能的改变而产生的戒断症状。
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继发性反应(secondary reation)

由于药物治疗作用引起的不良后果，称 继发性反应。
特殊反应（unusual effect） 与药理作用无关的，难以预测的不良反应。
1956--1962 仅在德国就出现了8816例怪 胎，在日本也有1002例产妇生产了畸胎——海 豹肢婴儿，截止1963年全世界共出现了11000 多例。由此，世界各国立即停用，9个月后， 海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回， 约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带 来深重地负担。这是发生在二十世纪规模最大 的、世界性的、最悲惨的药物灾难。
不良反应监测的警钟。
环丙沙星注射液的不良反应
环丙沙星为第三代喹诺酮类抗菌药物，用 于感染性疾病的治疗。 截止到2003年第一季度，在国家药品不良 反应监测中心数据库中，有关环丙沙星注射液的 不良反应病例报告共780例。其中，皮肤损害 426例（占55%），静脉炎164例（占21%）， 消化系统症状62例（占8%），呼吸困难7例，白 细胞减少5例，过敏性休克5例。此外还有神经、 精神异常11例，包括躁狂1例，焦虑3例，癫痫 发作2例，意识障碍1例，幻觉1例，失眠3例。 典型病例如下：
11人死亡
药物不良反应的诊断和处理
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诊断药物不良反应的主要依据

以前对这种反应是否有结论性的报告。 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀
疑的药物应用之后(时序性)。

在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，
dischallenge)，不良反应获得改善。

再次使用被怀疑的药物后(包括皮试， rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。
反应。

反应是否被任何客观证据证实 。
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不良反应的可能度(degree of probability)
在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常
根据下述标准进行分类：
很可能 probable 肯定 definite
可疑 doubt ful
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条件 conditi onal
环丙沙星致光敏性皮炎
环丙沙星致光敏性皮炎
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
环丙沙星致双手剥脱性皮炎 #21.

欣弗事件
哈尔滨医科大学附属第二医院急诊科发现上海华源股份有限公司安徽华 源生物药业有限公司 “欣弗”克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现不良反应

目前(8月11日)共有9人死亡 哈尔滨一名6岁女孩因静点克林 霉素导致死亡； 湖北宜昌1人死亡； 河北沧州一70多岁男性因注射 欣弗死亡； 陕西咸阳一女子感冒注射欣弗 后死亡； 湖南张家界市一老教师注射 “欣弗”后死亡； 四川一老人输液后死亡； 哈尔滨76岁老太疑注射欣弗后 死亡； 四川、湖南两省各有1人怀疑因 使用“欣弗”死亡。

1961年，联邦德国妇科学会上，有3位医生报 告有很多婴儿发生畸形。 畸形儿的特征：没有臂和腿，手和脚直接连在 身体上，故称为“海豹肢畸形”。这些婴儿有 一半死亡，能生存下来的小孩具有正常的智力。 1961年11月，西德儿科学会上，连茨教授提出， 妇女在怀孕期间服用反应停可能是海豹肢畸形 的原因，几乎同时，澳大利亚医师伯力特也得 出同一结论。
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与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增 （ 加而加重。 型量 不变 良 型 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 反异 应常 ） 例如:如抗凝血药引起的出血，氨基糖苷 类引起的耳聋。
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A
B型不良反应（质变型异常）
与药物剂量无关，分为 药物异常性与病人异常 性两种
药物异常性包括药物有 效成分的降解产物、杂 质、添加剂、赋形剂、 等所引起的异常作用。
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加
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根据不良反应的性质分类
副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(residual effect) 依赖性(dependence) 继发性反应（secondary reaction)
特异质反应(idiosyncratic reaction)
原因分析 1963年国家药典中收载了三种木通:木通 科木通,毛莨科川木通,马兜铃属关木通,后来因 木通科木通资源短缺,将之删去,由此造成品种 混用问题。经临床试验、流行病学研究证实， 关木通具有严重肾毒性。
国家药监局监管措施： 将龙胆泻肝丸由非处方药转为处方药管理 关木通不再入药，要求凡生产龙胆泻肝（丸、胶囊、 颗粒、片）的企业务必于2003年4月30日前将处方 中的关木通替换为木通。 含关木通的中药制剂必须在医师的指导下使用；肾 病患者、孕妇、新生儿禁用。儿童及老人一般不宜使 用，此类制剂不宜长期使用，长期使用者应定期查肾 功能。 这个应用700多年历史的中药为大家敲响了中药
近期我国出现的严重药品不良反应 事件

齐二药事件 · 4月22日、24日 广东省中山大学附属三医院住院的 重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状 · 4月29日、30日 出现多例相同症征病人，紧急组织 肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈 尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液引起 · 5月1日 医院停止使用该药 · 5月2日晚 上报省卫生厅和省药品不良反应监测中心
药物不良反应
药物不良反应的定义、分类 药物不良反应的的分类及特点 药物不良反应的实例 药物不良反应的的诊断依据
药物不良反应的监测手段
定义、分类
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定 义
（
合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的 无关或意外的有害反应。 是药物固有的作用或药物相互作用的结果。 包括副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过 敏反应、致畸、致癌和致突变反应。 不包括药物过量、药物滥用和治疗错误。