收稿日期:2002206217; 修订日期:2002211203作者简介:严松柏(19732),男(汉族),江苏宿迁人,现任江苏省连云港中药学校助理讲师,硕士学位,主要从事药用植物学研究工作.(文献综述(紫草的研究进展严松柏1,谈献和2,胡玉涛1(1.江苏省连云港中药学校,江苏连云港 222006; 2.南京中医药大学药学院,江苏南京 210029)摘要:全面综述了紫草的化学成分、药理学、临床应用、组织培养方面的研究进展。
关键词:紫草化学成分; 药理研究; 临床应用; 组织培养中图分类号:R282.710.5;R282.710.7 文献标识码:B 文章编号:100820805(2003)022******* 紫草为紫草科(Boraginaceae )多年生草本植物新疆假紫草A mebia euchrom a (Royle )Johnst 、紫草L ithosperm um erythrorhi 2zon Sieb.et Zucc 或内蒙紫草A.guttata Bunge 的干燥根。
此外同科植物滇紫草Onosm a paniculatum Bur.et Franch.的根也作紫草用。
其主要成分紫草宁及其衍生物为萘醌类化合物,具有抗肿瘤、抗炎和抗菌活性,还有抗肝脏氧化损伤和抗受孕作用。
另外紫草素作为天然色素已广泛应用于医药、化妆品和印染工业中。
1 化学成分新疆紫草含萘醌类成分:β-羟基异戊酰紫草素(β2Hydroxy 2isovalerylshikonin )、紫草素(Shikonin )、2,32二甲基戊烯酰紫草素(Teracrylshikonin )、乙酰紫草素(Acetylshikonin )、β,β2二甲基丙烯酰紫草素(β,β2Dimethylacrylshikonin )、异丁酰紫草素(Isobutyl 2shikonin )、α2甲基2正丁酰紫草素(α2Methyl 2n 2butylshikonin )、异戊酰紫草素(Isovalerylshikonin )、去氢阿卡宁(Dehydroalkannin ,去氢异紫草素),以及少量的去氧紫草素(Deoxyshikonin ),其中以β,β2二甲基丙烯酰紫草素含量最高,此外尚分离得到β,β2二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β2Dimethylacrylalkannin )、β2乙酰氧基异戊酰阿卡宁(β2Acetoxyisoralerylalkannin )、β2羟基异戊酰阿卡宁(β2Hydroxyiso 2valerylalkannin )等。
紫草主含乙酰紫草素,除未检出去氧紫草素、去氢阿卡宁和三甲基丙烯酰紫草素外,其余成分与新疆紫草相同。
还有紫草嘧啶A 、B (Lithospermidin A 、B )和紫草呋喃A ～E (Shikonofuran A ～E )[1]。
2 药理2.1 抗炎作用皮下注射紫草素10mg/kg 对小鼠巴豆油耳炎症和大鼠酵母性足趾肿有明显抑制作用,进一步验证了紫草素的抗炎作用,并推测萘醌类化合物对52脂氧酶活性抑制作用是由其还原性决定的[2]。
为寻找比紫草素更为有效的促进伤口愈合的化合物,人们合成了12个还原乙酰化紫草素类化合物,并研究了它们促伤口愈合活性。
从中发现化合物MDS 2004具有比紫草素更高的药理活性;当表皮给药时,在0.1～1mg/棉球肉芽范围内,呈浓度依赖性地加速大鼠棉球肉芽肿形成;当表皮用药1mg/耳时,可对ox 2azolone 和dinitrofluorobenzene 性小鼠耳部水肿产生强烈的抑制,远远超过紫草素,且对小鼠耳部不产生刺激作用;小鼠口服用10mg/kg 后行为并无明显变化;当口服给药时,它比紫草素更能抑制大鼠角叉菜胶性后足水肿。
但对大鼠切开和暴露在外的伤口模型并未显示出任何愈合作用[3]。
2.2 抗肿瘤作用给小鼠腹腔内注射抗癌药丝裂霉素C ,同时口服中成药紫华荣及其主要成分紫草根、黄芪、川芎,发现紫华荣能刺激网皮状内皮系统使处抑制状态的巨噬细胞恢复活性,使被抑制的淋巴细胞活跃,对丝裂霉素C 所造成的免疫不全起到的防御作用。
另外发现在紫草素12OH 位置上引入不同的酰基可以得到一系列酰基紫草素衍生物,它们对DNA 拓扑异构霉Ⅰ有不同程度的抑制作用[4]。
蒋丽英等应用M TT 比色法检测新疆紫草素对人大肠癌细胞株CCL229的增殖作用,用DNA 琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术(FCM )及TdT 介导的原位末端标记法(TUN EL 法)检测新疆紫草素对CCL229细胞的诱导凋亡效应。
结果发现新疆紫草素(0.1,10,100μg/ml )能够抑制CCL229细胞增殖,并且呈浓度相关性。
新疆紫草素(1μg/ml )作用于CCL229细胞不同时间(24、48、72h )后,DNA 琼脂糖凝胶电泳呈现细胞凋亡的典型梯形条带谱,FCM 出现明显的亚二倍体峰,TUN EL 染色后可见细胞凋亡的特征性棕黄色颗粒。
由此得出:新疆紫草素能够有效地诱导大肠癌细胞CCL229凋亡[5]。
2.3 抗生育作用杨柳等取早孕新鲜绒毛组织进行体外培养,并加入一定剂量的紫草乙醇提取物,抽取培养液,用放免法测定培养液中HCG 含量,作统计学处理,结果发现加药组与对照组比较,HCG 含量显著降低,24h ,48h 呈显著性差异(P <0.05),72h 呈极显著性差异(P <0.001);两加药组比较无显著性差异,从而说明:紫草乙醇提取物能显著抑制体外培养的人绒毛组织分泌HCG 的功能,破坏绒毛组织结构,甚至使其坏死[6]。
刘建华等为了探讨紫草辅助米非司酮抗早孕时对早孕妇女血中生殖激素的影响,将88例早孕妇女随机分成服用米非司酮、紫草、米非司酮加紫草组和空白对照组,比较用药前后血人绒毛膜促性激素β亚单位(β2HCG )、卵泡刺激素(FSH )、黄体生成素(L H )、雌二醇(F 2)、孕酮(P )和睾酮(T )的变化。
实验结果表明单用米非司酮或紫草均对β2HCG 有一定的抑制作用,二者合用抑制作用更加明显;单用紫草对血中FSH 、L H 有较明显的抑制作用,对E 2、P 及T 无明显影响。
认为紫草对绒毛功能有一定的影响,与米非司酮合用影响更明显;紫草对垂体生殖激素有明显的抑制作用。
但是否与紫草能提高药物流产效果有关,尚需进一步研究[7]。
2.4 抗甲状腺作用Michael Auf ,mk olk 等人[8]详细研究了紫草及其有关成分的抗甲状腺作用,认为具有3,42二羟基肉桂酸结构的物质是抗甲状腺作用的前体。
这类酚类物质发生自氧化所产生的邻醌是活性物质,邻醌与体内蛋白质的结合导致激素不能与・301・L ISHIZHEN MEDICIN E AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003VOL.14NO.2时珍国医国药2003年第14卷第2期受体结合从而产生抑制作用。
2.5 抗免疫缺陷作用从紫草A.euchrom a 的根中分得的咖啡酸四聚体单钠和单钾盐具有明显的抗HIV (hunan immuno -defi 2ciency virus )活性,从而证明钠、钾盐对增强抗HIV 活性的重要性[9]。
另报道,紫草L.erythrorhizon 根的热水提取物的抗HIV 活性为IC 100=16μg/ml [10]。
2.6 抗凝血作用从紫草A.euchrom a 中分离到的4个紫草素类化合物对骨胶原、花生四烯、血小板活化因子(PAF )、ADP 和凝血酶引起的兔血小板凝聚具有抑制作用。
ID 50分别为ace 2tyshikon:2.1μmol/L ;teracrylshikonin :2.8μmol/L ;β,β2dimethy 2lacrylshikonin :4.2μmol/L ;shikonin :10.7μmol/L 。
对于鼠动脉,acetylshikonin 和shikonin 抑制高钾和去甲肾上腺素引起的收缩,而β,β2dimethylacrylshikonin 和teracrylshikonin 却会增加去甲肾上腺素的相收缩[11]。
有人提出acetylshikonin 是通过抑制磷酸肌醇苷的断裂来抑制血小板的活化[12]。
2.7 肝损伤保护作用紫草水提物具有抗四氯化碳所致动物肝细胞损伤的作用[13]。
2.8 抗前列腺素生物合成作用从紫草A.euchrom a 根中分离到4个单萜苯酚和2个单萜苯醌,它对体外前列腺的生物合成具有不同程度的抑制作用[14]。
2.9 其它王景昭等用新生小牛视网膜细胞悬液为研究对象,SFA ,苦参碱,青藤碱,紫草素为处理因素,维拉帕米和神经生长因子(N GF )为处理对照,将细胞培养24h 后,M TT 法检测细胞增殖活性。
结果发现SFA 对视网膜组织细胞有明显的促增殖作用,且呈剂量依赖关系;苦参碱轻度促进视网膜组织细胞增殖;青藤碱,维拉帕米和N GF 轻度抑制视网膜组织细胞增殖;而紫草素则低浓度时抑制,高浓度时促进视网膜组织细胞增殖[15]。
3 临床报道3.1 治疗褥疮用紫草30g ,白芷30g ,冰片1.5g ,芝麻油500ml 制得紫草油,然后用经紫草油浸泡好的纱布双层覆盖于创面外敷;2次/d 。
观察19例:Ⅱ度8人,2～5d 治愈;Ⅲ度7人,4～7d 治愈;Ⅳ度4人,8～15d 治愈[16]。
3.2 治疗湿疹将紫草30～60g ,蛇蜕15～30g ,装入纱布袋中加清水2～3kg 煮沸30min ,取药液以不烫手为宜,用软毛巾蘸药洗患部30min ,洗2～3次/d ,1剂/d ,6d 为1个疗程。
临床观察89例中痊愈80例,占91%;显效8例,无效1例,总有效率98.6%[17]。
3.3 治疗宫颈糜烂大黄300g ,紫草500g 等水煎煮后,用95%乙醇提取,将提取液溶于1000ml AgNO 3中,待患者月经净后3～7d ,经检查无阴道炎,用洗必泰液清洗宫颈、阴道,然后用棉签蘸取少许大黄紫草液涂于患部,最后于宫颈表面及阴道壁上涂上2%龙胆紫。
经观察78例上药1次痊愈,39例上药2次痊愈,痊愈率97.5%[18]。
3.4 治疗烧烫伤用紫草、虎杖、麻油等经煎得紫草油,先用醋酸洗必泰溶液清洗创面后,即可将复方紫草油均匀涂布于创面上,2次/d 。
疗效确切[19]。
3.5 治疗过敏性鼻炎将紫草15g ,辛夷15g ,刘寄奴10g ,清水500ml ,水煎5～10min ,取药液以蒸气熏鼻30min ～1h ,药液冷却后复加热至沸。
1次/d ,2～3周为1疗程[20]。
3.6 治疗放射性皮炎将紫草、忍冬藤、芝麻油等制得紫草油,患部洗净后连续涂药7～10d ,临床症状消失或明显减轻[21]。
3.7 治疗小儿尿布皮炎将紫草100g ,食用生清油1000g ,制得紫草油。