三、产前诊断
出生前宫内诊断称为产前诊断。 产前诊断实际上是一种遗传病的预防 措施，当估计胎儿有可能患有某种遗 传病时，应作产前诊断。
产前诊断内容包括：
1、遗传学诊断： 染色体检查、分 子诊断。 2、生化检查 3、物理诊断：B超、 X射线、胎儿镜等
遗传服务应遵循医学伦理的一般原则 ——尊重、有利、无害、公正
一般咨询
本人有遗传病家族史，这种病是否会累 及本人或子女； 习惯性流产是否有遗传方面原因，多年 不孕的原因及生育指导； 有致畸因素接触史，是否会影响后代； 某些畸形是否与遗传有关； 已诊断的遗传病能否治疗等等。
（二）遗传咨询的主要步骤
1．准确诊断 2．确定遗传方式 3．再发风险的估计 4、提出对策和措施 5、随访和扩大咨询
I
50
1
II
1
III
1
2
3
4
5
6
家族性高胆固醇血症系谱
先症者25岁出 现心绞痛，因 年轻被排除冠 状动脉疾病； 30岁时心脏病 发作，再次因 年轻被排除心 脏病。诊断再 次被错过。
例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症
消胆胺（一种促排泄剂）可结合肠道中的 胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化 为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水 平。
常用的靶细胞有骨髓细胞、肝细胞、 肌细胞、神经细胞等。
（四）基因治疗的临床应用
1、应用 目前约20种遗传病被列为基因 治疗的研究对象，其中部分已进入 临床试验阶段。 基因治疗也应用于免疫缺陷、 肿瘤、艾滋病乙肝等的治疗。
例1：囊性纤维化的基因治疗 （体内基因治疗）
病毒装载的基因 以气雾剂形式进入肺， 治疗肺气肿。
第二节
遗传病的治疗
遗传病具有与生俱来或早发病、终生 性和难以治愈的特点。 治疗的目的：矫正畸形、调节机能、 改善症状，提高患者的生命质量。
一、遗传病的传统治疗方法
传统上，对遗传病的治疗通 常采取对症治疗的策略，包括： 手术治疗 药物治疗 饮食治疗
Surgery Treatment 手术治疗
第一节 遗传病的诊断
常规诊断
方法上分类
特殊诊断 临症诊断 症状前诊断
时间上分类
出生前诊断
植入前诊断
遗传病诊断的主要内容：
1、病史采集 2、症状与体征 3、家系分析 4、临床实验室诊断
一、病史采集
个人病史 家族病史 婚育史
为什么遗传病的诊断强调病史的采集？
病史采集利于正确诊断
病例1
46 52 2 3 4 33 2 3 4 9 6 7 5 2 8
（一）遗传咨询种类
1．婚前咨询 2．生育咨询 3．一般咨询
婚前咨询
本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻 的影响及后代健康估测； 男、女双方有一定的亲属关系，能否结 婚，如果结婚对后代的影响有多大； 双方中有一方患某种疾病，能否结婚， 若结婚后是否传给后代。
产前咨询
双方中一方或家属为遗传病患者，生 育子女是否会得病，得病机会大小； 曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会 生育同样患儿； 双方之一有致畸因素接触史，会不会 影响胎儿健康。
(三) 携带者筛查
对于人群中发病率不高，但携带者比 例较高的隐性遗传病以及发病率高的 遗传病，应在群体中进行携带者筛查； 对发病率很低的遗传病，仅对患者亲 属及其对象进行筛查。
例：地贫携带者筛查
在我国南方，地中海贫血的发病率特 别高(共占人群的8%—12%)，有必要 进行地贫杂合子的筛查，并实施婚姻 及生育指导，配合产前诊断，就可以 从第一胎起防止重型患儿出生。
四、临床实验室诊断
（一）细胞遗传学（染色体）检查 （二）生化检查 （三）分子诊断
（一）细胞遗传学（染色体）检查
方法：染色体核型分析 染色体原位杂交
荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization），简称FISH
1、染色体检查的指征
（1）明显的生长发育异常、多发畸 形、智力低下； （2）不明原因的流产、死胎、新生 儿死亡及畸胎史的夫妇及其亲属； （3）先天性不孕、不育者及其配偶；
（三）基因治疗的基本方法
基因转移
外源基因
靶细胞
关键 (1)转移基因的方法 (2)靶细胞的选择
1．目的基因转移
基因转移是将外源性基因导入细 胞的过程，所采用的方法主要有： 物理方法 化学方法 膜融合方法 受体载体转移法 病毒介导转移法
目的基因转移的主要方法
(1)物理方法 显微注射法 电击穿孔法 微粒轰击法
[1] 病毒感染 [2] 基因的随机整合会不会引起新的有害 的遗传变异、重要基因的失活、激活 癌基因诱发癌变等问题。 [3] 生殖细胞的基因治疗将可能改变人类 的遗传结构，带来潜在的危险性。
第三节 遗传病的预防
遗传病预防三大措施： 遗传筛查 遗传咨询 产前诊断 以降低遗传病的发病，提高生育质量。
一、遗传病的筛查
目的基因转移的主要方法
(2)化学方法 磷酸钙沉淀法
(3)膜融合方法
Viral mediated gene transfer
病毒介导转 移法
2．靶细胞的选择
靶细胞是接受外源基因并用于治疗的细胞。 靶细胞应具有的特性： 具有潜在的增殖能力或较长的寿命； 易于体外生产繁殖； 能接受并表达导入的基因。
（三）分子诊断(基因诊断)
分子诊断是应用分子生物学方法检测 患者的基因结构或表达水平变化的技 术。 检测材料包括DNA、RNA、蛋白质。 DNA检测可查明基因结构变化情况， RNA和蛋白质检测可反映基因的表达 水平。
例：地中海贫血检测报告
MCV≦80fL
MCH ≦27pg
血液学检验报告（MCV ↓和MCH↓) 肽链分析报告 ζ α β Aγ Gγ 其他 α地贫基因分析报告 1、东南亚缺失型α地贫-1 2、- α3.7缺失型地贫-2 3、- α4.2缺失型地贫-2 4、Hb constant spring 突变
出生前筛查 例：唐氏筛查 新生儿筛查 例：PKU、先天性甲状腺功能低下、
G-6-PD 缺乏症筛查
携带者筛查 例：地贫携带者筛查
遗传病的筛查的类型
(一) 出生前筛查
利用产前诊断的各种技术对有高 患病风险的妊娠进行筛查，检出异常 胚胎，并进行诊断，采取选择性流产 预防遗传病患儿出生。
病毒装载的基 因通过血管送入肝， 治疗肝硬化。
例2：治疗腺苷脱氨酶（adenylate deaminase，ADA）缺乏症
ADA缺乏， 脱氨腺苷增 多，损伤T淋 巴细胞，引 起反复感染。
分离病人外周血T淋巴细胞→→体外培 养→→IL-2等促细胞生长因子刺激细胞 生长→→T淋巴细胞分裂→→含正常 ADA基因的逆转录病毒载体LASN导 入细胞→→回输病人
二、遗传咨询
——是一种医学服务过程。
遗传咨询是通过咨询医生与咨询
者共同商讨咨询者提出的各种遗传学 问题和在医生指导帮助下合理解决这 些问题的全过程。
遗传咨询要解决什么问题？
有关病因、遗传方式、诊断、预防、 治疗、预后等问题。 估计再发风险（率）或患病风险。 提出可以选择的各种处理方案，供咨 询者作决策的参考。 遗传咨询是在一个家庭范围内预 防严重遗传病患儿出生最有效的程序。
用简便、安全、经济的方法对特 定人群进行普查，从中筛选出疑似患 病者或携带者，再做进一步检查，确 定其基因型。
例：地中海贫血（携带者）筛查
MCV≦80fL
MCH ≦27pg
血液学检验（MCV ↓和MCH↓) 肽链分析 ζ ↑ α地贫？ γ↑ β地贫？ 地贫基因分析报告
遗传筛查的类型
苯丙氨酸
（堆积）
酪氨酸
黑色素
损伤发育中的中枢神经系统 饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入， 避免神经损伤。
去其所余
对于一些因酶促反应障碍，导 致体内贮积过多的代谢产物，可使 用各种理化方法将过多的毒物排除 或抑制其生成，使患者的症状得到 明显的改善。
病史采集利于正确诊断
病例1
46 52 2 3 4 33 2 3 4 9 6 7 5 2 8
染色体检查的指征
（4） 两性畸形者、性征发育不全者 （5）家族中有染色体异常或先天畸形者 （6）长期接受X线、电离辐射的人员 （7） 身材高大、性情暴躁的男性等
2、染色体检查的材料来源
血液（外周血、脐带血） 羊水细胞 骨髓 胸腹水 病理组织
（二）生化检查
根据不同遗传病的缺陷特点， 生化检查主要是针对酶和蛋白质的 结构、功能活性、反应底物、中间 产物、终产物等的质和量的变化的 检测。 例：通过检测尿中苯丙酮酸或血中苯 丙氨酸诊断苯丙酮尿症
药物治疗和饮食治疗原则
药物治疗和饮食治疗主要是 针对遗传病的代谢异常而实施的， 其治疗原则是： 禁其所忌 去其所余 补其所缺
禁其所忌
例1：苯丙酮尿症（PKU）
体征与症状：
（1）患儿带有“鼠臭味”； （2）智力发育迟缓；
（3）皮肤、毛发和虹膜色素 减退，头发呈赤褐色
苯丙酮尿症病因
苯丙氨酸羟化酶缺乏
例3：治疗血友病B
用转录病毒 载体转移因 子Ⅸ基因 成纤维细胞 产生了高滴 度有凝血活 性的因子Ⅸ 蛋白
体外培养 病人的皮 肤成纤维 细胞
患者缺乏因子Ⅸ
回植入病人皮内
2、转基因治疗存在的问题与安全性
（1）导入基因还不能持续表达 （2）导入基因的表达率不高 （3）基因治疗的安全性问题
基因治疗的安全性问题
例:唐氏筛查
检查母体血清中甲胎蛋白(AFP)、绒毛 促性腺激素（HCG）浓度，结合孕妇 年龄和孕周等因素，筛选出高危个体 ， 再进行下一步的诊断性检查。 筛查的最佳时期：怀孕第15—20周。
(二) 新生儿筛查
是对新生儿进行某些遗传病的症 状前诊断，是出生后预防和治疗某些 遗传病的有效方法。 目前我国主要是对苯丙酮尿症 (PKU)、先天性甲状腺功能低下和 G6PD缺乏症（南方）患儿的筛查。