Framework) 2002年颁布
《21世纪药品生产质量管理规范：基于风险的举措》
(Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century：
A Risk-Based Approach)
指出制药企业应建立以药品风险评价为基础的质量管理系统
药品风险管理的工业指南：2005年3月正式实施
药品使用范围限制、召回或撤市) 以及发布其他有关药品的
管制办法
上市前、后的药品风险评估和实施是药品风险管理的循证评价
过程
第二章质量管理文件体系
•2
•药品风险的类型
•----按药品生命周期不同阶段分类
药品生命周期：从药品研发、生产、药品供应流通 及至药品使用过程，更至撤市 药品缺陷风险：药品的研发和生产过程中形成 产品不稳定、剂型质量不合格、有效性安全性评价失误 药品供应风险：药品供应流通过程中产生药品过期、 变质、污染、失效 药品使用风险：药品使用过程中发生不合理处方、 用药错误所致不良事件
用药的风险/效益比、药品ADR的性质及可预防程度以及可能
获得的药品效益等因素，选定少部分代表性药品优先实施风险
最小化计划
第二章质量管理文件体系
•2
•药物警戒规范与药物流行病学评价
•
(药物警戒指南)
使用药物流行病学方法对药品上市后收集的安全性
数据进行分析和评估药品不良事件的因果关系 使用药品登记记录 (registries)系统对需多种途径
• (thalidomide disaster)
•海豹样畸形(phocomelia)
•非预期不良反应 •(受人的认知限制)
•沙利度胺
•(In the 1960s)
第二章质量管理文件体系
•14
•减肥药二硝基酚诱发白内障
• 近万人失明 9人死亡
•白内障
•非预期不良反应
•(受人的认知限制)
•二硝基酚
• (1935-1937)
第二章质量管理文件体系
•1
• 药品风险管理的概念(2)
• (Risk management for pharmaceutical products)
----药源性伤害的多源性
药物的不良反应 假, 劣药物应用所致伤害 药物治疗错误所致伤害 药物的急性、慢性中毒 药物滥用所致伤害 药物与化学品、其他药物及食物的不良相互作用 扩大临床用药适应证所致药物不良事件
收集医学信息的药品进行登记记录，以评价影响 ADR的因素 使用问卷调查(surveys)以评价医患双方对合理 用药的认知状况 推荐药品安全信号报告的格式和规范 为有异常药品安全信号的药品制定药品警戒计划
第二章质量管理文件体系
•2
•美国的药品风险管理
上市前风险管理：
研发者及FDA对药品所作风险/效益评估、
事业的发展，风险频度和程度可变，且可能
诱生新的风险
未来不确定性-对未来某一个时间段内可能发生的 多种因素无法或尚未准确把握
社会普遍性-可发生于社会生活各个领域， • 并可对社会生活产生广泛影响
第二章质量管理文件体系
•6
•风险与风险管理(3)
风险管理：通过对风险的识别、衡量和控制，以最小 成本使风险造成的损失降到最低程度的管理方法
适应证下对目标人群的效益大于风险的评价结论 ➢ 上市前药品临床试验受试者样本量小、暴露时间相对短 ➢ 受试样本在年龄、性别和种族上存在局限性 ➢ 有关并发症、联合用药对用药效应的影响信息十分有限 药品在真实用药条件下、大范围人群应用时，可能发现特异质
人群的高风险以及许多未知的、不确定因素带来的影响。 这就是实际的或潜在药品风险
•
•《中央企业全面风险管理指引》 • 国务院国有资产监督管理委员会
•
2006年6月2第0二日章质量管理文件体系
•8
第二章质量管理文件体系
•9
•
药品风险管理的概念(1)
•
(Risk management for pharmaceutical products)
药品是保护人类健康的重要物质
药品是特殊商品--具有作用的两重性
药品风险管理的技术标准与规范
药品不良反应报告和监测管理办法
药物警戒(pharmacovigilance)观念
药品不良事件自愿报告
建立我国药品风险管理的新模式
第二章质量管理文件体系
•4
•风险与风险管理(1)
风险(risk)：指现实生产、经营和生活中人们 面临的导致伤害或损失等不测事件的
可能性(potential harm) 风险：指某一不利事件将要发生的概率
风险评估（ risk assessment ）：是对风险的性质、 特点、频度和严重程度进行分析
确定风险可接受性：
可接受风险--可不必主动采取风险干预措施 合理风险--通过实施风险控制措施，风险可得
以降低，效益超过风险，达到靠近可接受水平
不可接受风险，指风险可能导致的伤害严重，必须
采取有效干预措施，以规避风险
➢ 药物作用的有效性
➢ 致不良反应/不良事件的可能性
药品使用具有个体化、专业化特征
• 药品质量把握的专业化特征
第二章质量管理文件体系
•1
•
药品风险管理的概念(1)
•
(Risk management for pharmaceutical products)
“药品安全”是一相对的概念，任何药品的使用都可能存在风险 上市前药品评价存在局限性 ➢ 批准上市的药品有效性和安全性的结论，基于上市前在规定
(probability) 风险：指导致一个组织或机构日常工作出现
不稳定或出现中断的一系列事件
企业风险定义：指未来的不确定性对企业实现 其经营目标的影响
•
《中央企业全面风险管理指引》
国务院国有资产监督管理委员会
2006年6月20日
第二章质量管理文件体系
•5
•风险与风险管理(2)
风险的特征：
客观性-不以人的主观意志为转移的客观存在 偶然性-不经常发生，受偶发因素的影响 可变性-随人类生活、社会经济结构变动和科技
Pharmacoepidemiologic Assessment )
第二章质量管理文件体系
•2
•药品上市前风险评估(上市前指南)
关注药品上市前临床试验的质量： 如受试人群的选择、样本量、数据分析统计 方法的合理性 临床前安全性评估和临床药理评估的基础： 如药物代谢途径、药物相互作用 对肝、肾功能不良患者的影响 提供科学的上市前药品风险与效益的背景数据， 构成药品批准上市的医学基础
FDA对药品的审批，对药品说明书及使用标签的管理；
上市后风险管理：
以对上市后药品风险/效益再评价结论为依据，对医药工作者
及
患者进行风险信息交流
(如寄发给医师的信函、不良反应信息的发布、药品标签、
包装及药品应用注意事项的改变和患者用药反馈信息的收集)
风险干预措施(如发布药品警示信息、更改药品标签说明书、
《上市前风险评估》(Premarketing Risk Assessment)
《风险最小化行动计划的制订与应用》( Development and
Use of Risk Minimization Action Plans，RiskMAPs )
《药物警戒规范与药物流行病学评价》
( Good Pharmacovigilance Practices and
《风险管理与保险》威廉斯 & 汉斯 (1964)
风险管理(risk management)：人们对风险进行识别、 分析、估计和处理的过程
风险管理---专门的管理学科
通过有效组合各种相关技术(系统的、有计划的 操作过程)，有效控制风险，妥善处理风险所致损失 的后果，以期以最小成本获得最大安全保障
•
认知的确认记录，以减少不合理用药及用药错误的风险
动态链接系统(performance linked access systems)：
对少数有特别价值的高风险药品，实行使用、检验相关信息
链接，以保证医药学工作者正确处方、正确调剂、合理用药，
发挥药品最大效益，实现风险最小化
依据药品临床研究或上市后监测的安全信息、已知风险人群
第二章质量管理文件体系
•7
•
企业风险管理
全面风险管理：围绕总体经营目标
➢ 在企业管理的各个环节和经营过程中执行风险管理的
基本流程
➢ 培育良好的风险管理文化
➢ 建立健全全面风险管理体系(风险管理策略、风险理财
措施、风险管理的组织职能体系、风险管理信息系统、
内部控制系统)
➢ 为实现风险管理的总体目标，提供合理保证的过程和方法
第二章质量管理文件体系
•15
•己烯雌酚致子代少女阴道腺癌
•
(＞300例 )
•阴道腺癌
•非预期不良反应
•(受人的认知限制)
•己烯雌 酚 (1933-
1972)
第二章质量管理文件体系
•16
• 耳毒性药物致听力残疾
• 听力残疾60-80%系药源性伤害
•耳聋
•可避免的药物 •已知不良反应 •
•氨基甙类抗生素
第二章质量管理文件体 系
2020/12/10
第二章质量管理文件体系
•孟加拉热带风暴---2007.11第二大自然不第可二章抗质量管拒理文风件体险系
•3
提纲
风险、风险管理概念
药品风险管理的概念
药品风险管理的程序
美国的药品风险管理
药品风险的类型
•
第二章质量管理文件体系
•1
药源性伤害(风险)的来源分析
•药物已知不良反应
•不可避免 可避 免
•药物治疗错误 •药品质量问题
•可预防的 药物不良事件