• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
静止震颤：
肌肉僵直: 面具脸
运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
2．治疗肝昏迷
ＤＡ 性脑病）
ＮＡ
改善脑功能（肝
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１ 【不良反应】
１．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或 上腹部不适等．
２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心 律失常等．
3．神经系统反应：
⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上 发生率达90％
⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安 （开），而后又出现肌强直运动不能（关），两 种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．
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病因分类：
• 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关
• 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。
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黑质
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
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DA
ACh
DA
ACh
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第一节┃胆碱能增强药
一、胆碱酯酶抑制药
是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制 开发的顺序，大致分为三代：
1．第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、 口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以 及化学不稳定等。
2．第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择 性高且作用时间较长的优点。
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.
司来吉兰
1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA
降解
2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元
3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关 现象”
溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。
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【.药理作用与金临刚床烷应胺用(】amantadine)
一.抗帕金森病作用 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用。
正常人
帕金森病人
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DA功能减弱
ACh功能 相对增强
ppt课件9Leabharlann .一.拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
【体内过程】
1.口服吸收，T1/2 1~3小时。 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%) 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1% 进入中枢。
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AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害 为主的CNS退行性疾病。
其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉 样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经 兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神 经元数目减少等。
2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢 激活药。③神经保护药。
【不良反应】
与阿托品相似，但较轻。窄角型青光 眼、前列腺肥大者慎用．
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老年性痴呆症
1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海 默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血 管性痴呆（vascular dementia，VD） 和混合性痴呆，其中AD最为常见，约 占70%。
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3．第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗
AD较常用药物。
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他克林 tacrine
【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影
响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。
【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高， 易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常 用药物。
机制：① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含 量。②增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ③ 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记 忆能力的降低。
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【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱
合用) ，可延缓病程6～12个月，提高 患者的认知能力和自理能力。
【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性 及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。
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※ 石杉碱甲 ※
【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很 强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递 ，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆 功能有良好作用。
【临床应用】
可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功 能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认 知能力。
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二、胆碱受体激动药
占诺美林
占诺美林为M1受体激动药，易透过血 脑屏障。用药后，AD患者的认知和动 作行为可明显改善，但有胃肠道及心 血管方面（心动过缓、低血压 ）的不 良反应。
【. 药理作用与临床应用】
1．治疗帕金森病药
⑴ 机理
脱羧酶
左旋多巴
多巴胺
终止作用
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⑵ 特点
. ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才
出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗 效
②疗效好：７５％．
③轻症好，重症差；年轻好，年老差
④肌强直和运动障碍好，肌震颤差
⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情 感抑郁等
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.【药物相互作用】
1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴
作用．
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.
卡比多巴（Carbidopa）
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过 血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用，主要与 左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴 制剂供临床应用。
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机1.、理促：进多巴胺释放
2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体
（二）抗病毒作用 【不良反应】
下肢皮肤出现网 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过０．３ｇ可引
起中枢症状
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. 二． 中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体 通路中ACh的作用 【用途】帕金森病的震颤好．少用．
第十二章 治疗帕金森病和老 年性痴呆症
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1
.
帕金森病
又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性 疾病。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭