致自身组织损害所引起的疾病
免疫学的应用
• 传染病预防 • 疾病治疗 • 免疫诊断：是应用免疫学的理论、技术和方法诊断各种
疾病和测定免疫状态。在医学上，它是确定疾病的病因 和病变部位，或是确定机体免疫状态是否正常的重要方 法
第二节 免疫学发展简史
经验期（1670-1850）人痘 －天花，牛痘－天花 科学免疫学时期（1850-1970） 现代免疫学时期（1970-）
由于他在固有免疫方面的探 索，使固有免疫成为免疫学 研究的一个新热点，他对于 免疫细胞是如何识别自我和 非我方面做了大量的开拓性 工作，使我们对机体免疫系 统的行为有了更深入的认识； 另外，他与其他免疫学家编 写《免疫生物学》已经成为 许多国家医学生用的经典教 科书，所以Charles A. Janeway Jr教授对现代免疫 学发展的贡献是巨大的
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972
• 免疫耐受的发现
• 免疫耐受是指对抗原特异
性应答的T细胞与B细胞， 在抗原刺激下，不能被激 活，不能产生特异性免疫 效应细胞及特异性抗体， 从而不能执行正免疫应答 的现象。这不同于免疫缺 陷或使用免疫抑制剂后造 成的抑制状态，不会导致 自身免疫病的发生称为免 疫耐受。
分支学科———免疫组学( Immunomics) ,为免疫学的 快速发展发挥了重要作用。免疫组学重点研究免疫相关 的全套分子、它们的作用靶分子及其功能。免疫组学包 括了免疫基因组学、免疫蛋白质组学和免疫信息学三方 面的研究,特别强调在基因组学和蛋白质组学研究的基 础上,充分利用生物信息学、生物芯片、系统生物学、 结构生物学、高通量筛选等技术,大规模开展免疫系统 和免疫应答分子机理研究,发现新免疫相关分子的功能, 为全面系统了解免疫系统和免疫应答提供基础。
中性粒细胞、血小板等
人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞
嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞 肥大细胞（mast cell）广泛分布于皮肤及内脏粘膜下的微血管周围。 分泌多种细胞因子，参与免疫调节（TB细胞，APC细胞活化）。
不适宜的免疫应答可致免疫性疾病（免疫调节 失去平衡影响机体的免疫应答而引起的疾病 ） • 超敏感反应病：反应过高 • 免疫缺陷病：免疫功能低下或缺失 • 自身免疫性疾病：指机体对自身抗原发生免疫反应而导
• 白喉抗毒素的应用：
白喉抗毒素含有特异 性抗体，具有中和白 喉毒素的作用，可用 于白喉杆菌感染的预 防和治疗
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
• 抗体指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴
细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、 可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 主要分布在血清中，也分布于组织液及外分泌 液中。
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1902－1971 The Nobel Prize in Chemistry 1948
18世纪人痘接种术 由俄国传至土耳其
1744年李仁山将种 痘法传授给日本
传播到日本、 朝鲜、俄国和 土耳其等国
欧洲各国和印度 也试行接种人痘
玛丽· 蒙塔古夫人 （1689-1762） 将此方法传到英国
牛痘接种术的发明
1798年英国格罗斯特郡Edward Jenner 发明用接种牛痘 来预防天花获得成功，并发表论文。此后推广至全球， 使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈，其后未再 发现。 世界卫生组织（WHO）于1979年10月26日正式宣布全 世界消灭天花。
• 细胞免疫学的发现
发现鸡血中的吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌
贡献： 1：早期进行无脊椎动物昆虫，海蜇 的胚胎学研究，为达尔文的进化学说提供 胚胎学证据 2： 进行细胞吞噬理论研究。1900年， 梅契尼柯夫发表了《二十年来对传染病的 免疫性研究》一文，系统地论述了人体的 白细胞和肝、脾内及细胞吞噬微生物的特 性，正式提出最初的噬菌细胞免疫学说 （Phagory-tentheorie），并因此与Paul Ehrlich同获1908诺贝尔医学与生理学奖。 3：与roux证实梅毒可以传染到猴子 身上；并进行了人肠道菌群的研究，提出 衰老是因为肠道菌产物对人体的毒害作用， 为了抑制这些生物的增殖，他建议人们喝 酸奶，使酸奶迅速流行
Elie Metchnikoff
梅契尼柯夫
1845-1916 Nobel Prize in 1908
LOREM IPSUM DOLOR LOREM
• 1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中心 • 1961年Miller和Good证明胸腺是T细胞发育成熟的器官 • 1962年及64年，Warner和Szenberg证明T细胞负责细
Charles A. Janeway Jr 1943-2003
三 现代免疫学时期
一）免疫学理论研究
• • • •
抗原识别受体多样性（Diversity）的产生 信号转导途径的发现：双信号激活 凋亡途径的发现：CTL表达FasL,靶细胞表达Fas 造血与免疫细胞的发育
二）21世纪的免疫学
随着人类基因组计划的完成,诞生了新的免疫学前沿
一、经验免疫学的发展
3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧 侣经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记 录。 公元前1160年统治古埃及的法老拉美西斯五世， 从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。 公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行， 饱受天花的肆虐。 大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难 逃一劫。 十七～十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐； 二十世纪，天花夺去了三亿人的生命。
• 抗原的结构和抗原特异性:
是指能够刺激机体产生 （特异性）免疫应答，并 能与免疫应答产物抗体和 致敏淋巴细胞在体内外结 合，发生免疫效应（特异 性反应）的物质。抗原的 基本特性有两种，一是诱 导免疫应答的能力，也就 是免疫原性，二是与免疫 应答的产物发生反应，也 就是抗原性。
Karl Landsteiner 1868-1943, Nobel Prize in 1930 for discovery of human blood groups.
种人痘－我国古代接种人痘的方法有四种：
痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给 小儿穿。 痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻孔。 水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入鼻 孔。
1688年俄国首先 派医生来中国学 习种痘及检痘法
二、科学免疫学时期
• 19世纪中叶开始，病原体的发现，微生物学的发展，推
动了抗感染免疫的发展。
病原菌的发现和疫苗使用的推 广
• 1850年，显微镜下
观察到炭疽杆菌 • Pasteur发明液体培 养基，培养的炭疽 杆菌致动物发病 • Pasteur制备出减毒 疫苗
Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..
嗜酸性粒细胞
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞 呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。 趋化作用、吞噬作用和杀菌作用
• 单核-巨噬细胞
巨噬细胞属免疫细胞，有多种功能，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子 免疫学的重要对象
肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌
Sir Frank Macfarlane Burnet 1899－1985，Nobel Prize 1960
“Burnet is to immunology what Darwin is to biology”
Frank Macfarlane Burnet (1899～1985) 澳大利亚病毒学家和免疫学家。
思考题
1 什么是自身免疫性疾病？ 2 什么是抗体？ 3论述Frank Macfarlane Burnet 对免疫 学的具体贡献？ 4 免疫学的发展共经历了几个阶段，并 结合实例介绍各个阶段的特点？
• Koch发明固体培养基，
分离出结核杆菌，提出 病原菌致病的概念
Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus
抗体的发现、应用及细胞免疫的研究
他对免疫学的第一个重要贡献是关于获得性免疫耐受的理论， 认为在胚胎期给动物注射抗原，该动物不能产生抗体而是对该 抗原获得了耐受性。这种看法在1953年已为英国科学家P.B.梅达 沃等人的实验所证实。 第二个重要贡献是关于抗体生成的理论。他基于分子遗传学的 发展和实验观察，于1957年提出了有关抗体生成的克隆选择学 说。认为机体存在着大量不同种类的淋巴细胞，每种细胞可由 遗传决定产生一种特异性抗体。当抗原侵入时,刺激某种特定淋 巴细胞活化和增殖,产生出一群遗传性相同的子代细胞，形成此 种淋巴细胞的克隆（即由无性繁殖产生的细胞系）产生出一种 特异性相同的抗体。
第一节 免疫学介绍
•免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病
•基本功能：免疫防御、免疫监视
自身耐受、免疫调节
免疫应答的特点
• 免疫系统：免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子 • 固有免疫应答亦称固有免疫、天然免疫或非特异性免疫
,是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天 然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道 防线 适应性免疫应答:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受 抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生 一系列生物学效应的全过程。