3/1/2021
人是无菌最生产大工艺的质量污控制染要 源！3
人员管理—基本要求
洁净区内的人数应当严加控制 定期培训 穿戴适宜的洁净工作服 正确的更衣和洗手 正确的洁净室操作行为 人员健康 外来人员管理
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 4
人员管理——培训
所有从事无菌药品生产的人员都应经过培训。 所有在无菌药品生产工序工作的人员都应该深刻理解偏离经 验证的规程可能对产品和病人带来的风险。 从事无菌药品生产的人员应保持相对稳定。
物料管理
物料的供应
对关键物料进行供应商确认时，应重点评估供应/生产商的 无菌保证体系，考察其生产过程对微生物污染、细菌内毒素 污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。
物料的验收、储存和发放
物料验收时，特别关注包装容器的完整性；退库物料应注意 恢复原包装形态，且要评估剩余物料质量是否受到影响。
物料的取样检验
人员管理——洁净区着装
制定更衣确认程序，评估操作人 员按规程更衣后保持衣着要求的 能力。
确认的程序：
频率：
每个初次受训者必须经过3次更 衣试验达标后才能进入无菌生产 洁净区。
更衣已合格的人员每年需重复一 次更衣试验
当发现合格人员有违反更衣程序 趋向时，需重复1~3次更衣试验。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 9
3/1/2021
2无菌生产工2 艺质量控制要
人员管理
人体携带很多的微生物
在没有消毒的情况下，手部大约有1000-6000个微生物 /cm2
一个喷嚏可以射出100,000-1,000,000个微生物
健康人群也向环境中散布颗粒（例如人体的脱落物：）
站着不动也可以每分钟散布100,000个颗粒，移动时数量 会猛增
判定方法：蒸汽快速平稳地渗入测试包， 使内部指示卡色条呈现均匀变色，符合 要求。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 13
物料管理
双扉湿热灭菌器——确认与验证项目
气密性实验（真空状态下泄漏试验） 用于验证在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不应干扰蒸 汽的渗透，并且在干燥过程不会受到二次污染。 一般的灭菌器自带气密性测试程序。 测试时自动运行该程序可获得测试数据和测试结果。
e d c b a
A B C D E
探头号 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7
T8
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要
123456789
上
前
探头位置 1-E-a 1-A-a 1-A-e 1-E-e 1-C-c 3-E-a 7-A-a
根据具体情况制定合理的更衣程序，建立完备的更衣SOP，并遵 照执行。
1）洁净服的式样、材质、清洗、整理以及灭菌方式要与所处的工 作环境相适应。
2）更衣程序要适应于洁净车间的设计。
3）无菌生产区域最外层的洁净服是无菌的，且不能被“脏”衣物 污染。
3/1/2021
人员进出生产区管理程序 三更程序示意图
无菌生产工艺质量控制要 8
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 14
物料管理
双扉湿热灭菌器——确认
与验证项目
空载热分布测试
目的：确认灭菌室内的温度均匀性 和灭菌介质的稳定性，测定灭菌腔 内不同位置的温度状况，确定可能 存在的冷点。
测试程序：选择一定数量的探头 （一般不少于10个），编号后固定 在水平向和垂直向有代表性的空间 内，几何中心和角落应有代表性点， 另外在与温度控制传感器相连的冷 凝水排放口（低温点）放置探头。 连续重复3次测试应符合要求。
每次接触物品应对双手进行消毒，晾干后进行下一步操作。即 时没有接触任何物品，也应定期对双手进行再次消毒。
任何时候，双手都不能接触地面。无菌生产洁净区内所有开、 关门的操作，尽量避免用水直接接触，宜使用肘部、前臂、背 部等身体部分来完成，避免交叉污染。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 7
人员管理——洁净区着装
人员 管理
目录
物料 管理
洁净区 验证与 监控
培养基 模拟灌
装
2
3
1
3/1/2021
目录页ContentsFra bibliotekPage无菌生产工艺1质量控制要
4 1
无菌药品生产管理原则
无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应
当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产
人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目 标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计 并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特 性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包 括无菌检查）。
物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装 表面的微生物或颗粒。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 11
物料管理
双扉湿热灭菌器
湿热灭菌为最有效、用途最广的一种灭菌方式，一般用于无 菌衣、器具、胶塞、铝盖等遇高温和湿热不发生变化或损坏 的物质。
对于无菌衣、器具、包装材料等物质，热稳定性好，一般采 用过度杀灭的方式进行灭菌（121℃，30min)。
对每一台湿热灭菌器要进行确认，对每一种灭菌工艺（装载 方式、装载量、灭菌程序）均要进行验证。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 12
物料管理
双扉湿热灭菌器——确认与验
证项目
博维-狄克实验（BD实验）
用于检查高真空多孔物品本身及其灭菌 器腔室内的空气是否成功排除。
实验过程：将测试包放置在灭菌腔内， 空载进行灭菌，不需要干燥。实验结束 后查看灭菌测试包中的指示卡。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 5
人员管理——良好的行为规范
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 6
人员管理——良好的行为规范
动作尽量平缓，双手不得下垂、叉腰、夹在腋下或高举超过肩 部，应放在胸前。尽量避免下蹲动作。
保持整个身体在单向气流通道之外，不得在产品上上游方向进 行无菌操作。
人员间应保持一段距离，人员的着装不可相互接触。操作人员 尽可能不说话。
取样环境应与物料使用的环境一致，取样过程不得污染物料， 取样后注意恢复原包装。注意增加微生物检定项目。
3/1/2021
无菌生产工艺质量控制要 10
物料管理
物料的传递
物料的无菌传递方式应根据物料的特性和工艺要求进行选择 （传递方式对物料本身不能造成影响），常见的传递方式包 括：
1）双扉湿热灭菌器或干热灭菌器； 2）隧道烘箱； 3）传递窗（风淋、紫外、消毒剂擦拭） 4）净化车（层流车等）