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提取
从青蒿中提取青蒿素的方法以萃取原理为基础， 主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。
投料—加水—蒸馏—冷却—油水分离—精油； 非挥发性成分主要采用有机溶剂提取，柱层析
及重结晶分离， 干燥—破碎—浸泡、萃取（反复进行）—浓缩
提取液—粗品—精制。
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青篙素为无色针状结 晶 , 属倍半萜内脂, 熔点为156一157℃， 分子式C15H22O5
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抗疟药
氯喹（choroguine）：
人工合成的4-氨喹啉类衍生物对各种疟原虫的红 细胞内期裂殖体有杀灭作用，可迅速控制症状。也可 用于症状抑制性预防。其特点是疗效高，生效快。对 红细胞外期无效。因其影响DNA复制和RNA转录并致氨 基酸缺乏而抑制疟原虫的分裂繁殖。 常规剂量不良反应少且轻微，大剂量可引起视力 障碍及肝肾损害。
中药按加工工精品艺课件 分为中成药、中药材。
近年来，随着国际中医、针灸事业的不断发展，各 国相继成立了官方或民间的研究机构，开展中医药、针 灸的理论及临床研究，并应用10多种文字，出版了60多 种中医、针灸学术刊物和一些专著。
目前世界上已有120多个国家和地区设立了中医药 机构，全球采用中医药、针灸、推拿治疗疾病的人数， 已占世界总人口的三分之一以上，中医药、针灸的疗效 已得到各国政府及人民的信任和不同程度的支持。
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THANK YOU
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药学遗产的一项重大科研成果，是在中西医结合科研 领域中的又一重大成就。 为实现中药现代化 , 首先应明确中西医药学的 优势和劣势; 现代科学化中药应保留现有的宏观优 势 , 再获微观优势 ,从而确定现代科学化中药的标 志。 现代科学化中药不等于由现有中药而研制的具现 代科学内容的新西药。只有现代科学化中药才可能使 中药走向世界 , 当前着力点应在中药先走遍中国 , 在中国占主导地位。从现有中药而得现代科学化中药 固然为途径之一 , 但实现起来艰难 , 而西药中药化 则为得现代科学化中药的另一途径 , 且可能为捷径。 总之 , 明确前提 , 分清误识 ,中药现代科学化才能 早日实现。
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中药青蒿，古名“菣”(qìn)。菊科植物青 蒿干燥的地上部分。花蕾期采收，取地上部分， 切碎，晒干。清热解暑，截疟。用于暑邪发热， 疟疾寒热，是一种廉价的抗疟疾药。气香特异， 味微苦，有清凉感。以色绿，叶多，香气浓者为 佳。
始载于马王堆出土《五十二病方》 《 神农本草经 》。晋·葛洪《 肘后备急方 》 治疟 病方载有 : “ 青篙 一握 , 以水二升渍 , 绞取汁尽服之 ”此后 , 宋、元、明各家医籍本 草均有以复方“青篙汤”、“截疟青篙丸 ” 、 “青篙散”治疟 。
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青蒿素由于存在近期复燃性高，在油中和水中的 溶解度低以及难以制成合适的制剂等不足，需对其结 构进行改造，以期保持青蒿素优良药理作用基础上开 发新药。合成的青蒿素衍生物蒿甲醚，蒿乙醚，双氧 青蒿素等克服青蒿素复燃率高的弊病。
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总结与展望
中药是中华民族得天独厚的遗产, 是一个伟大的 医药宝库，中药科学化 、现代化，既是保证中药材 品种真实、产品质量稳定的最重要措施，也是中药材 走向世界的必要前提。 中国著名的抗疟新药“青蒿素”的发现 , 源于 1967年成立的 “五二三项目”；1972年成功的从中 药青蒿中分离得到抗疟有效单体；1981年10月在北京 召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上， 引起关注；2015年青蒿素作为一种挽救了数百万人的 生命的抗疟疾药物获得全球认可。
青蒿酸
重氮甲烷、碘甲烷、酸 氯化镍，硼氢化钠
二氢青蒿酸甲酯
亚甲基蓝 光氧化
脱羧青蒿 素
环状烯醚 四氧化钌氧化体系
甲醇溶液中 臭氧氧化
二甲苯、对 苯磺酸
四氢呋喃 氢化铝锂
青蒿醇
青蒿素
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全合成：应用关键化合物烯醇醚在低温下的光氧化反应 引进过氧基的全合成路线，反应以(-)-2-异薄荷醇为原 料，保留原料中的六元环，环上三条侧链烷基化，形成 中间体，最后环合成含过氧桥的倍半萜内酯。许杏祥等 于1986年报道了青蒿素的化学合成途径，其合成以R(+)-2香草醛为原料，经十四步合成青蒿素。
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构效关系
1）过氧桥环为其抗疟活性的必要基团 2）抗疟活性的存在归于内过氧环物-缩
酮-乙缩醛-内脂的结构。 3）取代基链长增加对抗疟活性的提高
有利，但取代基过大反而降低活性，因 此取代基团链长不宜过长。 4）R、S异构体中有利于减小分子表面 积的构型，有利于抗疟活性提高，例如， 蒿甲醚、蒿乙醚均为β构型。 5）分子中引入亲水性基团或使其极性 增大抗疟活性减小---为保持和增加抗 疟活性，亲脂性非常重要。
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药学通报1979年第14卷第12期
黄花蒿又名黄蒿，是菊科蒿属的一 年生草本植物为中国传统中草药。其有 效成分-青蒿素在抗疟方面与传统的奎宁 类抗疟药物具有不同的作用机理。 在青蒿素的基础上开发出了多种衍 生物双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、 蒿乙醚，均有抗疟、抗孕、抗心律失常 和肿瘤细胞毒性等作用。 目前青蒿素用于疟疾防治的价值已 被人类认识和接受，世界卫生组织已把 青蒿素的复方制剂列为国际上防治疟疾 的首选药物。
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奎宁（Quinine）：
对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制 临床症状。主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟 疾的救治。
不良反应有金鸡纳反应，心肌抑制作用，特异质反应， 子宫兴奋作用和中枢抑制作用。
伯氨喹（Primaquine）
主要对间日疟继发性红细胞外期和各种疟原虫的配子体 有较强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传播的最有效的 药物。
生物合成：青蒿素等倍半萜类的生物合成在细胞质中进 行，途径属于植物类异戊二烯代谢途径，可分为三大步: 由乙酸形成FPP，合成倍半萜，再内酯化形成青蒿素。 FPP→二烯倍半萜→青蒿酸→二氢青蒿酸→二氧青蒿酸过 氧化物→青蒿素。
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青蒿素的体内过程（ADMET）
采用3H-青蒿素液体闪烁计数法、整体放射自显影法 及薄层层析显色定量法进行实验，结果小鼠口服3H-青蒿 素后，血液内放射性迅速上升。
口服后分布广泛，1小时开始达到高峰，同位素法表 明各组织中胆、肝、脑、骨、血液含量较高。
口服24小时内，80%放射性从粪、尿中排除，显色法 结果类似。
尿液组分经分离结晶后，经IR,NMR分析，确定了以 下三个结构：
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氢化青蒿素I
氢化还原青蒿素II
机理
对氨基苯甲酸对抗青蒿素抗疟作用实验表明青蒿 素的抗疟作用不被对氨基苯甲酸所对抗。 青蒿素对鼠疟原虫超微结构的影响表明给药后滋 养体开始出现食物泡膜及线粒体的改变。 青蒿素的抗疟作用并非是干扰了疟原虫的叶酸代 谢，而干扰其表膜-线粒体功能。作用类型不同于氯 喹、乙胺嘧啶、伯喹、磺胺等抗疟药。 疟原虫细胞含有较高的铁成分，而青蒿素可以结 合铁元素，产生自由基，破坏细胞膜。
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国际市场瞬息万变，近些年国际青蒿素原料药市场突 然升温，众多国际慈善基金纷纷加入青蒿素制剂采购大军， 购买青蒿素产品赠送给非洲国家政府，我国青蒿素原料药 产业也开始走出低迷。
目前我国生产的青蒿素制剂有两种：昆明制药厂开发 的独家产品“蒿甲醚”和以桂林南药为首的企业生产的 “青蒿琥酯”，都是以青蒿素为起始原料。据悉，世界卫 生组织已确定 4 种青蒿药物加喹咛类药物（联合用药）为 抗疟疾首选药物， 即： 蒿甲醚 + 本芴醇、 青蒿琥酯 + 阿莫地喹、青蒿琥酯 + 甲氟喹、 青蒿琥酯 + 复方磺胺多 辛。但是，目前我国只有昆明制药厂和桂林南药两家企业 拿到了联合国青蒿素制剂的供应商资格，其他企业还只能 “借船出海”，即通过国外有资质的制药公司的定购来出 口其产品。
此药毒性大，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者易发生 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。
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青蒿素（Artemisinin）和蒿甲醚（Artemether）：
青蒿素的过氧基团可产生自由基，对红细胞内期滋养体 有杀灭作用，用于治疗间日疟、恶性疟，对脑型疟和耐氯喹虫 株感染仍有良好疗效。
但大剂量对动物胚胎有毒性作用，孕妇禁用。蒿甲醚抗 疟活性比青蒿素强，近期复发率较低，不良反应较轻。但最大 缺点是复发率高。不良反应少见。
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青蒿素国际市场发展前景预 测前些年乏人问津的青蒿素原料药近几年又变得炙手
可热：美国克林顿基金、环球基金等众多国际慈善基金 纷纷加入青蒿素制剂的采购大军。与此同时，国际药学 界也兴起一股青蒿素开发热潮。
我国青蒿素原料药的出口很大程度上受两大西方制 药厂商--瑞士诺华公司和法国赛诺菲公司的制约无权直 接出口青蒿素制剂，这是因为，疟疾流行的非洲国家政 府无钱购买青蒿素制剂等抗疟药，只能依赖联合国赞助， 由WHO等国际组织出钱采购。而诺华公司和赛诺菲公司在 拿到WHO的订单后，到中国采购“蒿甲醚”或“青蒿琥酯” 等青蒿素下游产品，经加工成复方制剂后再供应非洲市 场。一旦WHO因经费紧张等原因减少青蒿素制剂的采购量， 这两家企业就会减少或停止在华采购青蒿素下游产品。 这也是造成我国青蒿素原料药积压严重的主要原因。
经红外，核磁，盐酸 羟胺反应对其进行化 学结构验证。
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化学学报 1979年5月，第39卷 第2期
绝对构型的确定
青蒿素的绝对构型经旋光色散及X-射线单品衍射所确 定，证明应为I所示，而并非其对映体I’。
I I’
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青 蒿半素合成的路化线:学从青合蒿成酸为原料出发，经过
五步反应得到青蒿素，总得率约为35-50%。
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药理实验证明，青蒿素在体内吸收快， 分布广，排泄快，毒副作用下。据鼠疟、 猴疟模型的实验观察，证明青蒿素主要作 用于疟原虫红内期。
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关于青蒿素作用靶点的探索
清华大学学报（自然科学版）2008年第48卷第3期