b. 抗菌
真菌：制霉菌素、二性霉素
难辨梭菌性肠炎：万古、替考 拉宁、甲硝唑
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3. 对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与 Ca 2+结合 变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
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4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
化尿液增加药物排泄。消除 t1/2为6～9h 。
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第一节 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】
●与核糖体 30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰 tRNA 进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成 。
●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成 分外漏，抑制细菌 DNA复制。
●高浓度时具有杀菌作用。 ●耐药机制
【抗菌作用特点】
● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。
● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。 首选多西环素。
● 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。
● 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。
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不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、 呼吸道炎、肠炎、阴道炎、 尿路感染等
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）： 脱水、肠壁坏死、休克、可 致死
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a. 停广谱
治疗பைடு நூலகம்
① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白
OmpF减少，药物难以进入菌体。 ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
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第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物 仍可作为下述疾病的 首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、 Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； ●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿； ●鼠疫、布鲁菌病、 霍乱、牙周炎。
5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
6. 维生素缺乏 制造维生素 B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、 出血
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四环素类及氯霉素类抗生素
Tetracyclines and Chloramphenicols
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抗菌谱广（广谱抗生素 broad – spectrum antibiotics）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
2
第一节 四环素类
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中
6
第一节 四环素类 四环素
【抗菌特点】
● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。 ● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 ● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核
分枝杆菌、真菌和病毒无效。
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第一节 四环素类
【体内过程】
易破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相
似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
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第一节 四环素类
基本结构：1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、 7位 取代基团不同
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第一节 四环素类
●食物或其他药物中的 Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合 而减少其吸收。
● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药 降低四环素的溶解 度，减少其吸收。
● 酸性药物如维生素 C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁 ，并可沉积于新形成的牙
齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的 10～20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱