天然免疫系统.ppt
天然免疫分子
识别对象
效应
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补体
与细胞及微生物表面的 杀伤靶细胞;
糖及蛋白质共价结合 趋化炎症细胞等
LPS结合蛋白(LBP)
LPS
促进LPS与CD14结合
可溶性CD14
LPS
甘露糖结合蛋白(MBP) 富含甘露糖的糖
促进细胞与LPS结合 致敏微生物;
2)、有氧代谢杀伤机制
(1)呼吸爆发 (2)H2O2-MPO-Cl系统 (3)NO系统
活性氧途径
① 产生超氧离子 O2 + NADPH NADPH 氧化酶 O2- + NADP + H+
② 产生过氧化氢
过氧化物歧化酶
2O2 + 2H2
H2O2 + O2
③ 产生次氯酸
H2O2 + Cl + H+ ④ 产生有机氯胺
作
1、快。早期~96H
1、迟。96H~
用 特
不经克隆扩增分化 2、非特异性
①识别
T、B 经克隆扩增分化 2、特异性 ①识别TCR、BCR、MHC
点
②反应-- 炎症
②效应 Th1、CTL、 Ab
3、无免疫记忆
3、免疫记忆
一、 天然免疫系统的可溶性分子
Soluble Molecule of the Innate Immune System 指体表分泌液以及血浆和其它体液中能够识别或攻 击病原体的可溶性分子。
(2)、清杂受体:如氧化脂蛋白、阴离子多糖等
2)、间接识别受体:能与调理素结合的受体
调理素(opsonin):C3b、C4b、iC3b、IgG等。
巨 噬 细 胞 受 体
甘露糖受体
NH2 CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
除杂受体
HOOC
COOH COOH
COOH
2HN NH2NH2
第 4 章 天然免疫系统
Innate Immune System
天然免疫系统包括 天然免疫的可溶性免疫分子 天然免疫细胞。
免疫应答的类型及特点
类
型
天然免疫(非特异) 获得性免疫(特异)
参与 1、皮肤黏膜(理/化) 1、T细胞(细胞免疫)
成分
2、肥大C、吞噬C、NK 3、分子(补体)
2、B细胞(体液免疫) 3、APC (DC)
吞 噬 细 胞 表 面 受 体
CD16 (FcgR III)
PRR
运铁 蛋白
CD71
CD11b/CD1 8iC3bR
IL-2
CD25
CD64 (FcgR I)
B7-2
CD35 (CR1)
CD32 (FcgR II)
CD28
2、吞噬与消化机制
1)、无氧代谢杀伤机制
乳酸 溶酶体酶(蛋白水解酶,防卫素)
3)、亢奋状态(activated state)
吞噬异物的速度和频率加快。消化异物的 能力增强(C3b+LPS+IFN-g)。
吞噬细胞的功能
吞噬功能:吞噬并杀伤病原生物 杀伤功能:杀伤肿瘤细胞 介导炎症:分泌炎症介质,参与炎症 抗原递呈功能:递呈抗原肽/MHC供T细胞识别 分泌功能:分泌多种细胞因子和炎症介质,调节免
(二)吞噬细胞(phagocytes)
巨噬细胞 中性粒细胞。
1、吞噬细胞的识别受体
1)、直接识别受体:多为模式识别受体 (pattern recognition receptors,PRR)
能直接识别病原生物或衰亡细胞所特有的模式 ( pattern )分子的受体。 (1)、凝集素样受体:如甘露糖受体(MBR)
1、NK细胞的一般特性
1)大颗粒淋巴细胞:细胞体积较大,胞浆含有大的颗
粒,类似单核细胞。不表达TCR或BCR 。
2)天然杀伤细胞:天然既有杀伤靶细胞的功能,又能分泌
大量IFN-γ,发挥免疫调节作用。
3)能迅速被激活:在急性感染早期能控制病原微生物在
细菌
NADPH
黄素蛋白
H+
细胞色 素b558
e- + O2
O2- H+ H2O2
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
3、巨噬细胞的三种状态
1)、静息状态(rest state)
具有吞噬并清除异物、死亡细胞或 细胞碎片的功能。
2)、活化状态(primed state)
吞噬异物更加活跃的,上调MHC-Ⅱ类分子 能够递呈抗原和分泌细胞因子(IL1、IL6、IFN-g)。
疫应答和参与炎症
抗原 呈递作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
分泌
杀伤 肿瘤细胞
细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
吞噬细胞的功能
(三)NK细胞(Natural killer cells)
HOCl + H2O
HOCl + R-NH ⑤ 产生单个氧原子
RNCl + H2O
H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基
1 O2 + H2O + Cl-
H2O2 + O2-
O2 + OH- + .OH
NO 途 径
① 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2
② 产生过氧化氮游离基 NO + O2 -
瓜氨酸 + NO ONOO-
(一)补体(第3章) (二)急性期蛋白(acute phase proteins)
1、 脂多糖结合蛋白(LBP) 2、 血清淀粉样蛋白(SAP) 3、甘露糖结合蛋白(MBP) 4、 C反应蛋白等(CRP)
( 三) 溶菌酶 (四)干扰素
可溶性天然免疫分子
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(一)肥大细胞(mast cells)
1、分布:呼吸道、消化道和皮肤等组织中的血管、
淋巴管、腺导管导管和神经末梢周围。
2、胞浆颗粒:含有炎症介质(组胺)和蛋白水解酶。 3、表达高亲和力受体:IgE-Fc1受受体。
4、激活物质:N-甲酰肽、LPS, P 物质,C3a、C4a、C5a 迅速脱颗粒、释放介质,启动炎症反应。
蛋白及脂多糖
激活补体
C反应蛋白(CRP)
细菌表面多糖及 磷酯胆碱
致敏微生物; 激活补体
溶菌酶
细菌胞壁的糖肽
消化细菌胞壁
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二、 天然免疫细胞
The Cells of the Innate Immune System
(一)、肥大细胞(mast cells) (二)、吞噬细胞(phagocytes) (三)、NK细胞(Natural killer cells)