等）可以保证完全控制质量
颁发CEP证书
颁发CEP证书
不充分 补充材料：6个月
Ph.Eur.方法不适合控制该物质 的质量，或杂质检测方法或
TSE评估未达成一致
拒绝
SNuubmsCtbaeEnrcPe 查Su询bsta：ncehttps://extranet.Ceerdtifqicamte .Heolude/r publications/rechCeertrifcichateeNsu_mCbeErP.shtml
ASMF：Active Substance Master File（活性物质主文件）
定义/概念
注册资料： 按照各国 药品注册法规要求编 写的申请药品市场准 入许可的文件资料
ICH（人用药物注册 技术要求国际协调会 议：美国、日本和欧 盟三方的政府药品注 册部门和制药行业在 1990年发起成立；
US 药品注册——New Drug Application (NDA)
Approval Letter
NDA涉及场地的现场审查
GMP/cGMP
NAI No Action Indicated VAI Voluntary Action
Indicated OAI Official Action Indicated
Warning Letter: /ICECI/EnforcementActions /WarningLetters/default.htm
10
US 药品注册——Abbreviated New Drug Application (ANDA)
橙皮书：Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation（经治疗 等同性评价批准的药品）
DMF缺陷信及回复 GMP审查及整改
供货，进入美国市场
DMF年度报告/变更/再次审查
DMF No. Avtive
技术审查
Completeness Assessment
US DMF
资料管理系统 21 CFR 314.420
用于支持IND，NDA，ANDA及 其它相应需求的审评审批，且 仅在IND，NDA，ANDA时参与 技术审评
I：生产场地，设施，操作规程及人员（2000年1月12日已废止） II：药物物质，药物物质中间体，制备过程使用的原料，药品 III：包装材料 IV：药用辅料，色素，矫味剂，制备过程使用的原料 V：FDA接受的其他参考信息
非强制，不存在批准或不批准，遵从FDA发布的DMF编写指导原则 （1989年9月发布）
/ scripts/cder/drugsatfda/index.cf m
EU——原料药
ASMF只能在MAA的支持下递交 ASMF的持有者递交Open Part到 MA的持有者:
根据欧盟有关指令，任何希望在欧洲共同体市场上市的人用药品（指制
INNER MONGOLIA CHANGSHENG
260
Amoxicillin trihydrate
PHARMACEUTICAL CO., LTD. CN 010 206
R1-CEP 2007-315-Rev 01
Tuoketuo
260
Amoxicillin trihydrate
GlaxoSmithKline Research & Development Limited GB TW8 9GS London
药的质量进行评价。
EU——原料药CEP
5日内
英文/法文 3000 €
资料完整性核实/确认函
CEP查询： https://extranet.edqm.eu/publi cations/recherches_CEP.shtml
Ph.Eur.方法可以完全控制质量
Ph.Eur.方法不能完全控制质量， 另外提供的信息（验证的方法
ICH CTD：通用技术 文件。注册文件编写 格式，2003年7月，在 欧洲和日本成为新药 注册强制性格式。同 时强烈建议其他国家 地区使用。
4
US DMF
编写DMF文件
指定代理人和代理经销商
行政/形式审查
代理人递交至FDA (CDER)
FDA (CDER)格式审查
授予DMF No.
制剂用户递交申请，引用DMF FDA对DMF生产厂商检查 制剂用户申请批准
洲原料药的GMP（即ICH Q7 GMP）要求符合。
* 申请人资格： 全世界的原料药生产商或其代理商均可以作为CEP证书的申请人和证书持有人。
CEP程序
对于已经收载到EP的原料药启动 了一个独立的质量评价程序，即 CEP，对于通过认证的原料药， 将授予CEP证书。如果拟上市的 药品中使用的原料药已获得CEP， 上市许可申请（MAA）可直接使 用该证书，审评当局不再对原料
R1-CEP 2006-039-Rev 00
260
Amoxicillin trihydrate India, Process O DSM Anti-Infectives B.V. NL 2613 AX Delft
R2-CEP 1995-014-Rev 01
260
Amoxicillin trihydrate Compacted
R1-CEP 2001-351-Rev 01
CSPC ZHONGNUO PHARMACEUTICAL
260
Amoxicillin trihydrate Compacted (SHIJIAZHUANG) CO., LTD. CN 050 041
R0-CEP 2012-245-Rev 01
Shijiazhuang
/scripts/inspsearch/
483： /AboutFDA
/CentersOffices/OfficeofGlobal RegulatoryOperationsandPolicy /ORA/ORAElectronicReadingRo om/default.htm
非强制 Who must File a
DMF? NOBODY.
无“Open”和“Closed”之分， 所有资料被认为是“Closed”
两种状态 A = Active I = Inactive
US DMF
/drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm DMF List: 1Q2016 excel文件
机构
注
CDER
DMF为资料管理系 统
EDQM
欧洲药典适用性证 书
PMDA (独立行政 MF证书+MF No. 法人医薬品医療 機器総合機構)
CDSCO
BD证书
CFDA
TFDA
WHO
Prequalified
定义/概念
DMF：Drug Master File（药物主文件），美国对涉药类产品的资料管 理系统，分为5类
Substance Number
Substance
Certificate Holder
Certificate Number
260
Amoxicillin trihydrate Micronised, normal and high density powder
ZHUHAI UNITED LABORATORIES CO, LTD. CN 519 040 Zhuhai
MAA审评中有关原料药的信息
直接包含在MAA申请文件中
ASMF程序
原料药信息必 须全部在MAA文 件中公开，以供
审查和评价。
EDMF/ASMF程序就是 原料药供应商以一个独 立的欧洲药物主文件/
活性物质主文件 （EDMF/ASMF）将原 料药的质量信息直接提 供给当局，用以支持某
一个MAA的评审。
• 认证内容： CEP认证分两部分工作：申请文件评审和生产现场的符合性检查。 申请文件评审的核心是《欧洲药典》能否适用于申请产品的质量控制。 现场检查的核心是两个符合：现场实际情况与申请文件符合；产品的生产与欧
/scripts/inspsearch/
ORA：Office of Regulatory Affairs
483报告：仅部分可见 /AboutFDA/CentersOffice s/OfficeofGlobalRegulatoryOperationsandPol icy/ORA/ORAElectronicReadingRoom/default .htm
EC：欧盟理事会（部长会议），成员国政府部长组成
EU：欧洲理事会（首脑会议），成员国元首或首脑与欧盟委员会主席组成
EMA：欧洲药品局，前身为EMEA（欧洲药品评价署），隶属EC
EDQM：欧洲药品质量指导委员会，隶属EU
COS/CEP：欧洲药典适用性认证（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），以前简称COS，现在简称CEP；1994
剂药品）必须通过不同的程序（成员国程序、互认程序、集中程序）向 有关主管当局（成员国或EMEA）提出药品上市许可申请（Marketing Authorization Application，简称MAA），经过审查评价后获得上市许可 （Marketing Authorisation ,简称MA）后才能够合法上市。
/downloads/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/UCM332875.xls.
US 药品注册——Investigational New Drug (IND)
分为商业用IND和研究用IND
无批件