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常见抗菌药物的不良反应
β-内酰胺类抗菌药物ADR
[变态反应]
1、过敏性休克：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结
合成复合抗原，再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经 性水肿与荨麻疹等。青霉素引起过敏性休克最常见，其 发生率为4～15／10万，病死率约为5％～10％。
变态反应的处理

变态反应可发生在任何给药途径甚至在皮试时。有变态反应
病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后 ５～３０分钟内发生。

主要临床表现为呼吸困难、循环衰竭、中枢神经系统症状及 皮肤过敏反应等。重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必 争就地抢救，立即皮下注射0.5 %肾上腺素0.5～１.0ml， 必要时可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上
戒酒硫样反应

面部发热、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛严 重者可出现呼吸困难、心跳加快、血压下降、， 烦躁不安、视觉模糊、精神错乱、甚至休克。
医护人员应当提醒患者，使用头孢类，硝基咪 唑类药物，7日之内不能饮酒及使用含有乙醇的 制品。
戒酒硫样反应：案例


患者，男，2岁“因发热、呕吐在当地医院静脉滴注头 孢哌酮1.0g，次日仍有呕吐，其母给患儿口服藿香正气 水10ml”。用药后30min发现患儿面部及全身发红，精神 不振，嗜睡，送我院急诊科就诊“查体：体温36.7℃ ， 嗜睡状，面部及全身皮肤潮红，心率136次/min，律齐 ，呼吸36次/min，两肺呼吸音对称，腹部体检无异常， 血常规正常”。诊断为“双硫仑反应”。立即洗胃，静 脉滴注10%葡萄糖注射液250ml-VitC1.0g“观察1h后精神 好转，皮肤潮红消失" 分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正 气水成分，则极易造成误诊。
② ③
④
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β-内酰胺类抗菌药物其他ADR

低凝血酶原症及戒酒硫样反应（头孢哌酮、头孢 甲肟、头孢孟多，头孢美唑，拉氧头孢）
羧酶（carboxylase) 含甲硫四唑头孢 菌素
*
前凝血酶原 (preprothrombin) vit K
凝血酶原
凝血酶
*甲硫四唑环与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合
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药物热的处理





1、药物热通常是一种排除性诊断，但大多数临床医生的首先假设发 热是由感染造成，这并非总是可轻易排除； 2、皮疹(出现时)可能是存在药物热的有价值线索，但临床医生不应 因未出现皮疹排除对药物热的疑诊； 3、发热发作时间与开始用药的关系和热型，常常无助于做出诊断 ，发作的中位时间约为8日，但从少于24小时至数月不等，热型可能 从无其他伴随症状的低热到伴畏寒和寒战的“消耗”热。 4、药物热时可导致白细胞计数升高，同时伴有嗜酸性粒细胞增多， 但这种现象只出现在不到20%的病例中。 5、对于大部分患者，只有停药才能知道患者是否存在药物热，通常 的做法是先停用最有可能的致病药物，如果发热持续，再继续停用 其他药物。立刻停用所有药物治疗可能消除发热，但也可能会使患 者处在某些潜在疾病的风险之中并妨碍确认致病药物。在大多数(但 不是所有)情况下，药物热会在停用致病药物72-96小时内消退。
鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向
力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。
β-内酰胺类抗菌药物其他ADR
[二重感染]


口腔感染
肠炎或肛周炎 伪膜性肠炎 菌群交替性肠炎 肺炎（如真菌性肺炎） 尿路感染 败血症
难辨梭状芽胞杆菌肠炎 口腔霉菌感染
二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、 误导性、难治性。
抗菌药物不良反应与 合理用药
目录
1
• 抗菌药物的应用现状 • 常见抗菌药物的不良反应 • 抗菌药物的合理使用
2 3
2
抗菌药物的应用现状
抗菌药物的临床地位：

感染的治疗与预防 涉及临床各个科室


品种多、消耗量大
3
（一）抗菌药物不合理应用现象

抗菌药物使用率居高不下 抗菌药物使用级别高 抗菌药物进入食品生产环节
3、神经系统：
（1）耳毒性： 第八对脑神经损害

听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢与钠-钾转运，损
害毛细胞。柯蒂氏器受损， 早期为可逆性，毛细胞消失后不 能复生，则为永久性损害。

前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为耳鸣、眩
晕、平稳失调等。
药物性耳聋
2-4万 人/年
1990年的一项统计表明， 在我国的180万聋哑儿 童中有60%，约100万人 是由于用药导致的
头孢菌素类 磺胺类 其他类
Байду номын сангаас
奎诺酮类 大环内酯类
氨基糖苷类 抗真菌类
抗菌药物合理使用
抗菌药物
免疫
致病菌
流行病学
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人 体
（四）抗菌药物所致不良反应
药物不良反应（ ADR ）：指合格药品在正常用法用量下 出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

常见的抗菌药物ADR：
青霉素G--过敏性休克； 氨基糖苷类—耳毒性、肾毒性； 四环素—小黄牙； 酮康唑—急性肝坏死； 氯霉素—再生障碍性贫血，灰婴综合征； 替马沙星综合征（DIC、溶贫、低血糖、肝肾功能障碍）； 曲伐沙星—急性肝坏死； 格帕沙星—Q-T间期延长。
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3、皮疹

几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以青霉素、头孢菌素
、链霉素等引起者多见。皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热
样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎 、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。初次用药者可在用药后7～10 天出现，再次接触者则可于数小时至１～２天内发生，停药 后多于1～3天内消退。
氨基糖苷类ADR
1、肾毒性：
主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚
至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的 出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、 早产儿及老年人危险最大。 2、营养不良综合症： 长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素B6等 营养缺乏，引发相关症状。
氨基糖苷类ADR
不合理用药——是细菌产生耐药性的重要原因。
常见引起不良反应的药物分布比例
抗感染药物 水、电平衡药物 消化系统药物
抗肿瘤药物 代谢类药物 生物制品
心血管系统药物 维生素类药物 专科用药
神经系统药物 血液系统药物
外用药物 呼吸系统药物
常见的引起不良反应的抗菌药物分布
青霉素类 抗结核病药物 抗病毒类
增长
主要是抗生素致聋， 其中氨基糖苷类抗生 素（常见药品有链霉 素、卡那霉素、庆大 霉素、丁胺卡那霉素 等等）占80％
氨基糖苷类ADR
（2）神经肌肉阻滞作用：
由于该类药物可与钙离子竞争突触前膜钙结合位点，影响神经末梢运动终板对 乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生 ，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素>链霉素 >卡那霉素>庆大霉素及妥布霉素。
皮疹的处理


从内科角度的思考、处理（药疹往往难以鉴别） 皮肤是身体的一部分，可以是全身疾病的一种表现 有自觉症状：瘙痒、疼痛等。
瘙痒：考虑过敏，使用口服抗组胺药， 外用炉甘石（皮肤无破溃）。 疼痛：考虑感染 细菌：毛囊炎、丹毒、蜂窝性组织炎； 病毒：带状疱疹
1）突发皮疹，病程较短
2）慢性病程 是否与内科疾病有关，同时可考虑专科会诊取组织活检。
（二）抗菌药物临床应用误区及分析
1、发（烧）热使用抗菌药物。 2、用抗菌药物治疗感冒。
3、抗菌药物药越贵越好。 4、药物越新越好，新药比旧药好。
（二）抗菌药物临床应用误区及分析
5、多种抗菌药物联合应用效果好。 6、预防感染可以使用抗菌药物。 7、广谱抗菌药优于窄谱抗菌药。
8、用药不当，如过于频繁的更换使用。
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二重感染的对策——伪膜性肠炎

伪膜性肠炎：
由于广谱抗生素的使用，导致肠道正常菌群的破坏，病原微生物的异常 繁殖而引起腹泻。主要致病菌为艰难梭菌，产生的肠毒素（毒素A）和 细胞毒素（毒素B）,可导致结肠黏膜损害和炎症。

①
治疗措施：
停用现用抗菌药物，如原发感染尚未被控制，改用主要自肾排泄的有效 抗菌药物（最好注射给药） 首先采用甲硝唑口服，每日3～4 次，每次300mg～400mg，疗程7～10d 若甲硝唑无效时也可考虑采用万古霉素或去甲万古霉素口服，成人每日 1.5g～2.0g，3～4 次分服，疗程7～10d 纠正水、电解质紊乱。服用甲硝唑3～10d 后病情一般可见好转，补充肠 道益生菌等药物，如地衣芽胞杆菌等
二重感染的对策——口腔感染



口腔感染 主要为白念珠菌引起，常合并维生素B 族缺乏 症。 临床表现为鹅口疮，乳白色斑块可遍及口腔粘膜、舌面、 硬腭及咽部，严重者可蔓延至气管、食道和消化道。 白念珠菌肠炎和肛门感染 处理： 制霉菌素每日200 万～300万U，酮康唑每日400mg 或 氟康唑每日 2 mg，疗程 3～ 5d 口腔局部可用制霉菌素甘油混悬液涂搽并考虑暂停广 谱抗菌药物。
腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。
小提示：

详细询问患者有无过敏史

用前要按规定方法进行皮试：浓度为300-500单位/ml，皮内注射0.1ml
①使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。 ②头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。专家建议 依据说明书。 ③如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；必须使用，原药配制皮试液。 ④如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉 素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明， 青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因 此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。