第一章 药理学总论
掌握药理学的研究范围
熟悉药物、药代学、 药效学的基本概念。
什么是药物？
• 用于防治或诊断疾病的物质 • 能影响机体器官生理功能和/ 或细胞代谢活动的化学物质 •与毒物没有本质的区别
无药不毒!
药物与机体有何关系？
Pharmacodynamics（药效学）
Pharmacokinatics （药代学）
受体与药物的相互作用
1．药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→．．．→E
2．受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR]
3．药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=[D][R]/[DR]
4．药物效应与结合受体数成正比
受体动力学参数
1．解离常数：KD，EC50（半效浓度）
效应为最大效应一半时药物摩尔浓度
应的生理反应或药理效应.
• 配体：能与受体特异性结合的 物质
• 内源性配体：机体内本来存在 的配体
• 亲和力:配体与受体结合的能力 • 内在活性：配体与受体结合后，产
生效应的能力
受体（与配体结合）的特性
高度特异性：只能与化构特异性 配体结合
高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应
饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数）
药物的作用机制
•参与或干扰细胞代谢 •影响生理物质转运 •影响酶的活性 •影响膜上离子通道 •影响核酸代谢 •影响免疫功能 •激活或阻断受体
药物-受体作用机制
受体 配体 亲和力 内在活性
受体
•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 •能识别周围环境中某种微量化学物质，首先 与之结合
•并通过中介的信息转导与放大系统，触发相
• 选择性高，针对性强，应用 范围小，不良反应少
• 选择性低，针对性差，应用 范围广，不良反应多
药物作用的效果 •药物作用的效果具有 两重性
•治疗效应 •不良反应
治疗效应
•用药物治疗某种疾病的良 性效果，与药理效应不是 同义词
•分为对因治疗和对症治疗 （替代疗法）
•急则治其标，缓则治其本
不良反应
药理学
•研究药物和机体（包 括病原体）相互作用 的规律及其原理的医 学科学, 二级学科
药效学
研究在药物作用下机体生命活动 过程的变化规律，即药物对机体 的作用
药代动力学
研究机体对进入体内的药物的处 置规律，即药物的体内过程
学科特点
•药理学是为指导临床各科合理 用药提供理论基础的桥梁学科
•药理学的研究对象是机体
3.强度表示：KD，负相关 pD2，正相关，常用
•动物：TI = LD50 / ED50 •临床：TI = TD50 / ED50
安全范围(SM)
•动物：SM ＝ ED95 → LD5的距离 •临床：SM ＝ ED95 → TD5的距离
药物的安全性
有效数 △中毒数 有效数-中 毒数
A药的TI>B药 A药的TI=C药 C药的TI>B药 A药的SM>C药 C药的SM=B药
作用于同一受体的药物分类
亲和力 效应力
完全激动药
强 强（α= 1）
部分激动药
强 弱（0α1）
拮抗药
强 无（α= 0）
二类药合用时互相竞争
激动药 agonist
1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活 性
2.量效曲线（LogD-E）呈S型 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力）
药物的作用范围
• 局部作用 药物吸收入血之前，在用 药部位产生的作用
• 吸收作用 药物吸收入血之后，分布 到全身各部发生的作用
药物的作用方式
• 直接作用 药物在分布的组织器官直接 产生的作用，如血压升高
• 间接作用 由直接作用引发的其他作用， 如反射性心率加快
药物作用的选择性
• 药物对不同组织器官在作用 性质和作用强度上的差异
•不符合用药目的，并给病 人带来不适或痛苦的反应
•包括：副作用、毒性反应、 后遗效应、继发反应、变态 反应和特异质反应
副作用
治疗剂量下发生的与治疗目的 无关的效应，与选择性低有关
毒性反应
剂量过大或蓄积过多时发生的危害 性反应，包括急性毒性、慢性毒性 以及特殊毒性反应（三致：致癌、 致畸、致突变）
后遗效应
停药后血药浓度已降到阈水平以下 时残留的药理效应，如长期使用糖 皮质激素停药后的肾上腺皮质功能 低下
继发反应
直接由药物的治疗效应引发的不良 反应，如二重感染
停药反应
• 长期使用某药，突然停药 时原有疾病症状迅速重现 或加重
变态反应
•也称过敏反应
•常见于过敏体质者，非肽类药 物作为半抗原与机体蛋白结合， 引起的免疫反应
•药理学的方法是实验性的，在 严格控制的条件下观察药物对机 体的作用规律和原理
第二章 药效学
掌握药物的基本作用、不良 反应，药物作用量效关系的 基本理论和术语
熟悉药物的作用机制
了解药物的受体学说
药物基本作用
•作用: 药物对机体细胞的初 始作用，是产生效应的起因 （特异性）
•效应：机体细胞对药物作用 的反应（选择性），表现为细 胞功能的改变：兴奋 (亢进) , 抑制(麻痹)和衰竭
•其性质与药物原有效应无关， 其严重程度与剂量无关.
特异质反应
• 少数特异体质病人对某些药物特 别敏感的反应，为药理遗传异常 所致
•不是免疫反应，是一类先天遗传 异常所致的反应
药物量效关系
•量效曲线 •量反应曲线 •质反应曲线
•安全性评价 •治疗指数 •安全范围
量效关系
•药物的药理效应与剂量在一定 范围内成正相关关系
量效曲线
•以效应为纵坐标，药物浓度 为横坐标所作的曲线
•如将浓度取对数值，曲线为 典型的对称“S”型.
• ECmin • EC50 • Emax • 效价 • 效能
量反应量效曲线
效能与效价
质反应量效曲线
•累加量效曲 线 • EDmin • ED50
TD50 LD50
•频数分布曲 线
治疗指数(TI)
2．亲和力（affinity）：K’，药物与 受
体结合的能力
K’=1/KD
3．亲和力指数（pD2）: KD的负对数
pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’)
KD小，亲和力大，pD2大，强度越强
10-9M
10 9 (1/M)
9(激动药)
（此处M为mol/L）
4.最大效能：实验直接求得
5.效应力：内在活性 intrinsic activity，α（0~1) 药物与受体结合后产生效应的能 力，是同系列药物效应大小之比， α越大，效能越大