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阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)讲解学习
常用药物
1、改善胆碱神经传递药物:老年痴呆的一个主要原因是胆 碱不足,导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改 变等。因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的 治疗方面发挥了重要作用。
2、毒蕈[xùn]碱受体激动剂:高剂量服用毒蕈碱M1受体激动 剂占诺美林,可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作 行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用 ,许多患者不能继续治疗。为此,研究者正在寻求避免此 类副作用的经皮给药方案。
5、非甾体抗炎药物:经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的 老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量 阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具 有增强脑血流量,防止血液凝固的作用。此外,正在研究 的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成 为治疗老年痴呆症的有效药物。
6、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物:老年痴呆患者存 在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍,同时其脑血液流量 及耗氧量明显低于同龄正常人。因此,脑代谢激活剂和脑 循环改善剂,尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂 成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。
常用药物
3、钙拮抗剂:此类药物易于通过血脑屏障,选择性扩张脑 血管,减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡,从 而改善记忆和认知功能。
4、自由基清除剂和抗氧化剂:有人利用具有自由基清除作用 的银杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者,发现有明 显的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂,具 有自由基代谢的神经保护作用,还可能通过抑制和清除脑 内β-淀粉样蛋白沉积,产生延缓衰老的作用。其它自由基 清除剂还有,退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺 酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基、抗氧化作用, 能够稳定细胞膜。
缠结的形成
缠结的形成
正常的tau蛋白 维持微导管的笔直状态
异常高度磷酸化的tau蛋白
微导管形态异常 微导管缠结
脱落的tau蛋白
聚集
轴突接触部分
影响信号传递
神经元死亡
缠结的形成
神经元细胞中有负责输送营养物质的微导管,tau蛋白则负责 维持微导管的正常形态。tau蛋白上常有磷酸盐分子附着。老 年性痴呆患者的tau蛋白中有异常的、大量的磷酸盐分子附着 。 tau蛋白结构上的异常使微导管形态异常,微导管最终形成 螺旋状缠结。脱落的tau蛋白则堆积于用于神经元间接触的轴 突部分,阻碍着细胞间的信息、物质传递。由于β淀粉肽斑块 和神经纤维缠结的影响,神经元开始工作效率较低。神经元逐 渐不能正常工作,最终死亡。不久,损害范围扩散到附近的、对 形成新记忆很关键的大脑海马结构。随着更多的神经元死亡, 受影响的大脑区域开始萎缩。最后阶段的老年痴呆症,损害普 遍存在,脑组织已经明显萎缩,这就已经是老年性痴呆的晚期 了。
传统医学的辩证施治
纵观历代医家学者的思想观点,对老年性痴呆的病因病机虽各 有所侧重,但总体可归纳为以下几个方面:
1、人入老年,五脏皆虚年龄老化虽不是老年性痴呆发病的充 分条件,但确是其必要条件,不是所有的老年人都有老年性痴呆 ,可不是老年人绝对不得老年性痴呆。经云:“六十岁,心气始衰~ 一八十岁,魂魄离散,故言善误”即是此意。
传统医学的辩证施治
从老年性痴呆的立法、遣药来看,填精益髓多用熟地 、当归、龟板等;补气养血多用人参、白术、当归、生地 等;理气活血多用陈皮、木香、当归、桃核等;养心健脾多 用当归、龙眼、酸枣仁、人参、白术、黄茂等。
纵观老年性痴呆的治疗,过去以补肾填精,益髓健 脑为主,而近来在临床以气滞血虚脾弱型占了相当的比例 ,所以理气健脾养血成了现在治疗老年性痴呆的一种行之 有效的常用治法。
2、髓窍空虚,失其所养髓窍失却濡养是老年性痴呆发病的直 接原因。《内经》云:“头者,精明之府”,“脑为元神之府”,精髓 是脑窍的物质基础,如髓窍亏虚,则脑窍失于濡养,神无所倚。
3、痰疲湿滞,脑窍失养痰疲虚滞是老年性痴呆的基本病理基 础。陈士铎云:“痰积于胸中,盘踞于心外,使神明不清而成呆病矣 ”。
4、心肝脾肾,五脏相关经云:“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾 藏意、肾藏志”
传统医学的辩证施治
综上可见,老年性痴呆的辨证分型有①髓海亏损型, 选补肾益精,填精醒神之药施治。②气血两虚型,治宜健 脾养心、益气养血,方用归脾汤、八珍汤之类。③气滞血 疲型,治宜行气化癖,方用通窍活血汤加减。④心肝火盛 型,治宜清火泻火、安神定志,方用黄连解毒汤加减。⑤ 气滞血虚型,治宜理气养血,方选逍遥散之类加减。⑥痰 浊阻滞型,治宜健脾化湿、通窍豁痰,方选苍附导痰汤减 。⑦肝肾虚损型,用祀菊地黄丸加减以滋养肝肾。⑧心脾 两虚型,选用健脾养血之剂施治。⑨脾肾虚弱型,治宜先 天后天同调。
早老素1
1号染色体
早老素2
Aβ42
神经纤维缠结 神经毒
神经元死亡
斑块的形成
斑块的形成
在人类的大脑中,APP是神经元细胞中一种半包埋在神经元 细胞膜上的蛋白质,其代谢有两种方式,每种方式都有两种 酶参与。若通过正确的代谢方式,其产物具有营养神经元细 胞的作用。而在有害的代谢途径中,首先是β-分泌酶从APP的 β-淀粉样肽一端剪切开sAPPβ部分,并使之从APP上脱落。 接着经γ-分泌酶的剪切作用,一端仍然连接在神经元的膜上 的β-淀粉样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维具有粘性, 会逐渐集聚到一起形成低聚物,后来低聚物变得越来越大。 最终,经其他蛋白质和细胞物质的参与,形成我们熟知的斑块。
常用药物
7、激素类药物:使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性 患者的症状,并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为 ,雌激素的这方面作用与其抗氧化,减少淀粉样蛋白沉积 对细胞的损伤,促进神经元的修复,防止神经细胞死亡等 有关。加拿大研究人员发现,男性睾丸素可以用来治疗包 括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。该国医学界几十 年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病 症,并使用睾丸素增强女性精力和性欲,积累了丰富的经 验。
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Alois Alzheimer医生
AD患者的脑部组织的异常
大脑中的斑块(plaque)和缠结(tangle)的是老年性痴呆 主要的两个特症。另一个也较明显的特征是在大脑中神经 细胞(神经元)之间的连接的缺失。
斑块的形成ຫໍສະໝຸດ 21号染色体APP基因Aβ40
APP前体蛋白 β-分泌酶、γ-分泌酶
14号染色体
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴 呆)
AD的发现者是Alois Alzheimer 医生。1906年,他解剖检查了一 个数年前有健忘、语言障碍、行 为异常等症的精神疾病的患者的 尸体,发现患者大脑组织结构发 生了变化:在患者的大脑中,他发 现许多异常斑块(现在称为淀粉 样蛋白斑块)和纠缠成节的纤维 (现称为神经纤维缠结)。