芙仕得（氟维司群注射液）说明书正文［芙仕得药物名称］通用名称：氟维司群注射液商品名称：芙仕得英文名称:FUIVeStrant InjeCtiOn汉语拼音:FUWeiSiqUn ZhUSheye［芙仕得成份］活性成份为：氟维司群,化学名称为：7α∙［9∙（445,5,5■五氟戊基亚硫酰基）壬基］雌淄-1,3,5（10）-三烯・3,17・卜二醇淇辅料为：乙醇96% ,苯甲醇，苯甲酸苯酯,^≡麻油化学结构式：分子式:C32H47F5O3S o分子量:606.8o其辅料为：乙醇96 ,苯甲醇，苯甲酸节酯,萬麻油［芙仕得性状］本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。

［芙仕得适应症］本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

［芙仕得规格］5mkO.25g【芙仕得用法用量】成年女性（包括老年妇女）：推荐剂量为每月给药一次，一次50Omg ,首次给药后两周时需再给予50Omg剂量。

儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。

★肾功能损害的患者：* 对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酉千清除率≥30 mL∕min）,无需调整剂量。

未在严重肾功能损害的患者（肌酹清除率＜30 mL∕min）中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用（见（注意事项））。

旺功能损害的患者：对于轻度至中度旺功能损害的患者无需调整剂量。

但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。

没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料（见（禁忌）、（注意事项）和（药代动力学））。

使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液（1・2分钟∕5ml）,每侧臀部注射一支。

由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。

用药指南：由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（见（注意事项））O注意：使用前不得对安全型针头（BD SafetyGlide Shielding HyPOdermiC NeedIe ）进行高压灭菌。

在使用和处置过程中应始终保持将手置于注射针之后。

每一支注射器的使用步骤：由托盘中取出玻璃注射针筒，检查是否有破损。

撕开安全型注射器（SafetyGIide?）外包装。

用药溶液使用前应进行目测，确保无微粒物质或者变色。

直立握住注射器的有棱纹部分（C）O另一只手握住盖子（A ）并小心地前后翘起，直到盖子断开并可以被拉下，不要旋转（见图1）5.沿笔直向上的方向取下盖子（A）O为了保持无菌，不要接触注射器尖端（B）（见图2 ）6•将安全针头连接到LUer-LOk接口并拧紧（见图3 ）7.在垂直平面移动之前，检查针头是否已固定到LUer接口。

8 •将保护罩由注射针处拔出,不得损伤针尖。

9•将注射器置于注射部位。

取下针头套。

10. 排出注射器中多余的气体。

11. 在臀部缓慢肌内注射（1-2分钟/支）O为方便使用者，针头斜面向上的位置指向推杆臂（见图4）。

12. 注射后，立即用单指抬起辅助推杆臂，启动保护装置（见图5 ）。

注：启动保护装置时远离自己和他人。

启动时会听到"咔哒"声音, 检查确认针尖完全被覆盖。

处理预填充型注射剂仅供一次性使用。

任何未使用的产品或废弃物应根据当地医疗卫生管理要求处理。

配伍禁忌：因缺少配伍禁忌研究，本品不得与其它药物混合。

【芙仕得不良反应】根据临床研究、上市后研究或自发性报告提供的全部不良反应信息汇总以下不良反应，最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶（ALT、AST、ALP）升高。

以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品50Omg治疗组的合并安全性分析计算而得的：CONFIRM（D6997COOOO2 研究）、FINDERl（D6997COOOO4 研究），FINDER 2 （D6997C00006 研究）以及NEWEST（D6997COOOO3研究，该研究用于比较本品50Omg剂量及25Omg剂量）。

下表所列的频率基于所有报告的不良反应，无论硏究者评估认为是否与治疗存在因果关系。

［芙仕得禁忌］本品禁用于：已知对本品活性成份或田可辅料过敏的患者;孕妇及哺孚I J期妇女（见［孕妇及哺孚I J期妇女］）;严重肝功能损害的患者（见［注意事项］和［药代动力学］）。

本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

【芙仕得注意事项】轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品（见［用法用量］、［禁忌］和［药代动力学］）。

严重肾功能损害的患者应慎用本品（肌酣青除率＜30 mL∕min）o考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。

晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床硏究中也被观察到。

当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。

曾报道过使用FaSlOdeX注射液注射部位相关事件,包括坐骨神经痛、神经痛、神经病变性疼痛和外周神经病变。

由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉夕卜上象限注射本品时应谨慎（请见［用法用量］和［不良反应］）。

尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。

考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。

干扰雌二醇抗体测定由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可能干扰基于抗体的雌二醇的抗体含量测定，并且可能导致雌二醇水平假性升高。

运动员慎用。

对于驾驶及操作机械能力的影响：本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。

然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。

对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。

【芙仕得孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。

妊娠孕妇禁用本品（见［禁忌］）。

在大鼠和家兔中单剂肌注本品后，可见氟维司群透过胎盘。

动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性,包括胎儿畸形率和死亡率升高（见薄理研究。

如在使用本品期间患者怀孕，应告知对胎儿的潜在危客和流产的可能。

哺乳在使用本品治疗期间,应停止哺乳。

在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。

尚不明确氟维司群是否会分泌进入人的乳汁，考虑到氟维司群对哺孚I J期婴儿潜在的严重不良反应脯孚I J期间禁用本品（见［禁忌］）。

生育力尚未研究本品对人类生育力的影响。

因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。

【芙仕得老年用药】在欧洲和北美进行的注册临床研究9238IL/0020和9238IL/0021中纳入了65岁以上患者（见［临床研究］）,按年龄对删！缓解进行评价时, 氟维司群治疗组65岁及以上的患者出现客观缓解率分别为16%和ll%o 在中国进行的氟维司群25Omg注册研究D6997L00004中纳入了35例65岁及以上患者，因病例数有限未进行比较分析。

在中国进行的氟维司群50Omg注册硏究D6997L00021中纳入了27例65岁及以上患者因病例数有限未进行比较分析。

［芙仕得药物相互炸用］与咪达哩仑（CYP3A4的底物）相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。

与利福平（CYP3A4的诱导剂）和酮康l⅛（CYP3A4的抑制剂）相互炸用的临床研究表明,氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。

故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。

［芙仕得药物过量］尚无人用药过量的经验。

动物试验表明当使用高剂量的氟维司群时，未发生除直接或间接的抗雌激素效应以外的作用（见毒理研究）。

如发生药物过量,应对症治疗。

对于晚期乳腺癌的临床有效性在患有局部晚期醋专移性乳腺癌的绝经后妇女进行的两项随机对照临床试验中(试验9238IL∕002O和9238IL/0021 ,0020在北美进行， 0021主要在欧洲进行)，通过与选择性芳香化酶抑制剂阿那曲哩进行t匕较，确定了氟维司群的疗效。

所有患者入组前均在以抗雌激素药物或孕激素进行辅助治疗或晚期乳腺癌治疗后出现进展。

在两项试验中’对具有可测量和/或可评价病灶的符合入选标准的患者进行随机分组，每月一次(28天±3天)肌注给予氟维司群25Omg 或每天一次口服Img阿那曲坠在前三个月，每月对所有患者进行一次评价，随后每三个月评价一次。

北美试验是一项包括400名绝经后妇女的双盲、随机试验。

欧洲试验是一项包括451名患者的随机开放试验。

北美试验中氟维司群组的患者给予的是两次单独注射(2χ2.5mL),而欧洲试验中氟维司群组患者给予的是单次注射(1 ×5mL)o两项试验中，最初还将患者随机分组至每月给予125mg剂量，但中期分析显示缓解率很低,因此撤销了低剂量组。

表1 :提供了随机接受氟维司群25Omg或阿那曲哩Img的绝经后妇女的人口统计学和基线特征。

表2总结了最少随访14.6个月后的试验结果。

通过与活性对照药阿那曲哩Img上倣缓解率(RR)和疾病进展时间(TTP),确定了氟维司群25Omg的疗效。

对于缓解率,两项硏究排除了氟维司群劣于阿那曲哩的可能(单侧97.7%可信区间下限分别为-6.3%和J.4% ,大于非劣效性检验的界值-10%)o在北美试验28.2个月的随访期和欧洲试验24.4个月的随访期后，两组间的总生存期无统计学显著性差异。

弋R=完全缓解；？PR=部分缓解；？FAS二氟维司群；§ANA=阿那曲瞠；？CI=可信区间尚无绝经前晚期乳腺癌患者(通过月经和/或绝经前的LH X FSH和雌二醇水平证明具有卵巢功能的妇女)使用氟维司群的疗效数据。

已在中国完成一项双盲、双模拟、随机平行对照、多中心注册临床研究(试验D6997L00004),包括了234名雌激素受体阳性的绝经后晩期乳腺癌患者，她们接受抗雌激素辅助治疗后胆瘦复发，或是在晚期乳腺癌阶段接受一线抗雌激素治疗后进展。

该研究匕交了每月给药一次25Omg氟维司群(n=12：L)与每天服用一次Img阿那曲哩(n=113)的安全性和疗效。

该研究的主要研究终点是疾病进展时间(TTP),次要研究终点是客观缓解率(ORR)S缓解持续时间(DoR)、临床获益率(CBR)和治疗失败时间(TTF)。

表3提供了该研究人群的人口统计学特征和基线特征。

如表3所示两组的基线特征分布基本均衡，但接受过2个挽救化疗方案的患者在两组的分配比例不均：在氟维司群组接受过挽救化疗的62人中，接受过2个方案的占到约1/3(32%);在阿那曲啜组接受过挽救化疗的49人中，接受过2个方案的占到约l∕4(24%)o表4总结了该研究的疗效结果。

在疾病进展时间，客观缓解率，临床获益率，治疗失败时间方面,两个治疗组之间均无统计学差异，氟维司群组的客观缓解率为10%o*CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:疾病稳定;a对基线有可测量病灶的患者进行计算b对出现疾病缓解的病例进行分析(CR PR). C对出现CRFR 或SD(至少持续24周)的病例进行计算已经完成一项随机双盲对照的III期临床研究(试验D6997C00002), 该研究包括了736名患有晚期乳腺癌的绝经后妇女，这些妇女在接受辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或在接受内分泌治疗晚期乳腺癌期间疾病进展。