第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节气雾剂
气雾剂的定义及分类
气雾剂的主要特点
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一、气雾剂吸收
吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂的吸收主要靠肺部，可以达到速效的效果。
气雾剂到达肺部，不仅立即起局部作用，并且可以迅速吸收而起全身作用。
影响气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂吸收的因素
二、气雾剂的分类
1．吸入气雾剂
吸入气雾剂(aerosol)系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。
2．非吸入气雾剂
非吸入气雾剂系指药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂。
3．外用气雾剂
外用气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装在具有非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时，借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂。
三、气雾剂的组成
气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。
抛射剂、药物与附加剂一同装封于耐压容器中，抛射剂气化产生压力，若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。
离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。
雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。
（一）抛射剂
抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。
抛射剂多为液化气体，需装入耐压容器中，由阀门系统控制。
阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内的药液以雾状喷出达到用药部位。
抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，可根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。
抛射
剂在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；应不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。
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1．抛射剂的种类
主要有氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体。
（1）氟氯烷烃类：又称氟利昂(freon)，是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。
不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。
虽有破坏大气中臭氧层的缺点，但至今仍是医用气雾剂的主要抛射剂。
常用氟利昂有三
氯一氟甲烷（F
11）、二氯二氟甲烷（F
12
）和二氯四氟乙烷（F
114
）。
氟氯烷烃类在
水中稳定，在碱性或有金属存在时不稳定。
F
11与乙醇可起化学反应而变臭，F
12
、
F 114可与乙醇混合使用。
国内目前应用最多的是F
12。
由于氟氯烷烃类抛射剂的沸
点和蒸气压范围很宽，使用时可选用一种，或根据产品需要选用混合抛射剂，以克服单一抛射剂的某些不足。
（2）碳氢化合物
（3）压缩气体类
2．抛射剂的用量与蒸气压
（二）药物与附加剂
根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制何种类型的气雾剂，进而决定潜溶剂或附加剂的使用。
1．药物
供制备气雾剂用的药物有液体、半固体或固体粉末。
但药物制成供吸入用气雾剂，应测定其血药浓度，定出有效剂量，安全指数小的药物必须做毒性试验，确保安全。
2．附加剂
根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂。
二相型气雾剂中抛射剂可做溶剂，必要时可加适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂（用于增加药物溶解度的混合溶剂），使药物与抛射剂混合成均相溶液。
三相型气雾剂如混悬型，有时还加固体润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等，使药物微粉易分散混悬于抛射剂中，或加入适量的HLB值低的表面活性剂及高级醇类作稳定剂，如三油酸山梨坦、司盘-85、月桂醇类等，使药物不聚集和重结晶，在喷雾时不会阻塞阀门。
三相型气雾剂如乳剂型，若药物不溶于水或在水中不稳定时，可用甘油、丙
二醇类代替水，除加附加剂外，还应加适当的乳化剂如聚山梨酯、三乙醇胺硬脂酸酯或司盘类。
（三）耐压容器
气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂发生作用、耐压(有一定的耐压安全系数)、轻便、价廉等。
耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。
玻璃容器化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。
因此在玻璃容器外搪有塑料防护层。
金属容器包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需要内涂聚乙烯或环氧树脂等，应用较少。
（四）阀门系统
气雾剂的阀门系统除一般阀门外，还有供吸入用的定量阀门，供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门系统。
阀门系统应坚固、耐用和结构稳定，因其直接影响到制剂的质量。
阀门材料必须对内容物为惰性，其加工应精密。
目前使用最多的定量型的吸入气雾剂阀门系统的结构与组成。
1．封帽
封帽通常为铝制品，将阀门固封在容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。
2．阀门杆(轴芯)
阀门杆常由尼龙或不锈钢制成。
顶端与推动钮相接，其上端有内孔和膨胀室，其下端还有一段细槽或缺口以供药液进入定量室。
（1）内孔(出药孔)。
内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，其大小关系到气雾剂的喷射雾滴的粗细。
内孔位于阀门杆之旁，平常被弹性封圈封在定量室之外，使容器内外不沟通。
当揿下推动钮时，内孔进入定量室与药液相通，药液即通过它进入膨胀室，从喷嘴喷出。
（2）膨胀室。
膨胀室在阀门杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因气化而骤然膨胀，使药液雾化、喷出，进一步形成细雾滴。
3．橡胶封圈
橡胶封圈有弹性，通常由丁腈橡胶制成，分进液和出液两种。
进液封圈紧套于阀门杆下端，在弹簧之下，它的作用是托住弹簧，同时随着阀门杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封闭定量室下端，使杯室内药液不致倒流。
出液弹性封圈紧套于阀门杆上端，位于内孔之下，弹簧之上，它的作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封闭定量室的上端，使杯室内药液不致逸出。
4．弹簧
弹簧套于阀杆，位于定量杯内，提供推动钮上升的弹力，由不锈钢制成。
5．定量杯(室)
定量杯（室）为塑料或金属制成，其容量一般为0.05～0.2ml。
它决定剂量
的大小。
由上下封圈控制药液不外逸，使喷出准确的剂量。
6．浸入管
浸入管为塑料制成，其作用是将容器内药液向上输送到阀门系统的通道，向上的动力是容器的内压。
四、气雾剂的制备
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1．容器、阀门系统的处理与装配
（1）玻璃搪塑。
（2）阀门系统的处理与装配。
2．药物的配制与分装
按处方组成及要求的气雾剂类型进行配制：溶液型气雾剂应制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态，严防药物微粉吸附水蒸气；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。
然后定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。
3．抛射剂的填充
（1）压灌法
（2）冷灌法
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五、气雾剂的质量评定
第二节粉雾剂喷雾剂
除气雾剂尚有粉雾剂和喷雾剂等广泛用于临床。
一、粉雾剂
粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。
（一）吸入粉雾剂
吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。
外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。
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（二）非吸入粉雾剂
非吸入粉雾剂系药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。
如鼻用粉雾剂中药物粉末粒径大多数应在30～150μm之间。
粉雾剂应置凉暗处保存，防止吸潮。
（三）外用粉雾剂
外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。
二、喷雾剂
喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释放，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及外用的制剂。
按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。
按给药定量与否，喷雾剂还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。
抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。
当阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，药液本身不气化，挤出的药液呈细滴或较大液滴。
若内容物为半固体药剂则被条状挤出。
一旦使用后，器内的压力随之下降，不能保持恒定压力。
吸入喷雾剂大多采用氮或二氧化碳等压缩气体为抛射药液的动力。
喷雾剂在制备时，要施加高的压力，较液化气体高，一般在61.785～686.5kPa表压的内压，保证内容物能全部用完。
容器的牢固性也要求较高，必须能抵抗1029.75kPa表压的内压。
喷雾剂的阀门系统与气雾剂相似，但阀杆的内孔一般有三个，并且比较大，便于物质的流动。
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