硝苯地平片的工艺改进
余 慧 钟 萍
(深圳市制药厂,广东518029)
摘 要 以L ΟHPC 、PVP 为辅料,采用球磨机研磨工艺制备硝苯地平片,并与3种市售硝苯地平片作体外溶出度比较,结果表明,改进工艺后制备的硝苯地平片体外溶出度大为提高。
关键词 硝苯地平;溶出度;L ΟHPC ;PVP ;中图号 TQ 460.6
Improvement of Preparation of Nifedipine T ablets
Y u Hui ,Zhong Pi ng
(S henz hen Pharm aceutical Factory ,Guangdong ,P.R.Chi na ,518029)
Abstract With L ΟHPC and PVP as excipients ,nifedipine were prepared by ball mill technique.Its dissolvability was determined and compared with those manufac 2tured by three different factories.The results showed that nifedipine tablets prepared with this technique was much better in terms of dissolvability. K ey Words nifedipine tablet ;dissolvability ;L ΟHPC ;PVP 硝苯地平(Nefedipine )是一种钙通道阻滞剂,具有舒张冠状血管的作用,可改善心肌血氧供需平衡。
临床广泛应用于治疗血管疾病,防治冠心病与心绞痛等。
但硝苯地平在水中溶解度小,从而影响了其临床疗效。
中国药典一九九五年版对硝苯地平片尚未规定作溶出度测定,但美国药典(23)版对硝苯地平胶囊剂规定了溶出度测定。
我们对本厂原试制的硝苯地平片进行溶出度测定,发现溶出度较低,故本文对硝苯地平片的处方及工艺进行研究。
通过与市售片进行体外溶出度比较,表明改进工艺后制备的硝苯地平片体外溶出度大为提高,45min 溶出度可达85%以上。
1 仪器与试药
1.1 仪器 ZRS Ο4型智能溶出试验仪(天津
大学无线电厂);UV Ο240型紫外分光光度计(日本岛津);FQQ 双缸可倾式球磨机(中国上海)。
1.2 试药 硝苯地平普通片(市售10mg/
片,国内A 药厂生产,批号951007;国内B 药厂生产,批号960103;国外C 药厂生产,批号
951124);硝苯地平原料(江苏省常州市第四制药厂,批号960904);聚乙烯吡咯烷酮(PVP ,广东汕头新宁化工厂,批号960828);低取代羟丙基纤维素(L ΟHPC ,珠海市飞亚制药辅料有限公司,批号951208);十二烷基硫酸钠(上海试剂一厂);淀粉(广州国民淀粉有限公司);羧甲基淀粉钠(湖州市菱湖食品厂);甘露醇(上海试剂一厂);硬酯酸镁(温州市化学用料厂)。
2 方法
2.1 体外溶出度测定
按美国药典(23)版中硝苯地平胶囊溶出度测定法测定[1],溶出介质为900mL 人工胃液,转速50r/min ,45min 取样(注:因美国药典(23)版中无硝苯地平片剂,故参照中国
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9 第15卷第2期广 东 药 学 院 学 报
Vol.15No.2 1999年6月ACADEMIC JOURNAL OF GUAN GDON G COLL EGE OF PHARMACY J un.1999
药典片剂溶出度测定方法中的取样时间[2]),过滤,取续滤液于340nm处测定吸收度,计算溶出百分率。
精密称取20片同处方硝苯地平片,研细,精密称取相当于平均片重的粉末,用与样品溶出度测定同量的溶出介质溶解,依上法处理后测定吸收度,作为样品溶出度的对照液。
2.2 硝苯地平片的制备
2.2.1 处方筛选
将硝苯地平原料与淀粉等辅料分别过100目筛,按等量递加法混合均匀,以φ= 70%的乙醇(含十二烷基硫酸钠)制备软材,用20目筛制湿粒,于50℃通风干燥,整粒后加入硬酯酸镁压片。
包有色糖衣,测定溶出度,结果见表1、2。
表1 硝苯地平片处方筛选(m/g)
原辅料ⅠⅡⅢⅣⅤ
硝苯地平11111
十二烷基硫酸钠0.7 0.70.70.7
羧甲基淀粉钠11111
淀粉77653
甘露醇33333
PVP 1 1.5
LΟHPC 11 1.5
硬酯酸镁0.30.30.30.30.3
表2 不同处方及市售硝苯地平片的溶出度不同厂家产品溶出度/%
Ⅰ26.34
Ⅱ20.67
Ⅲ32.56
Ⅳ41.35
Ⅴ40.09
市售普通片A21.35
市售普通片B20.60
进口片33.02
2.2.2 制备工艺改进
经辅料筛选证明处方组成对硝苯地平片溶出度有不同的影响,处方组成合理可提高硝苯地平片溶出度,但其提高幅度不理想,与美国药典(23)版硝苯地平胶囊剂溶出度有较大差距,故对制剂工艺进行改进。
对硝苯地平原料与稀释剂、崩解剂等混合后经球磨机研磨数小时,过100目筛,以φ=70%的乙醇(含十二烷基硫酸钠)制备软材,用18目筛制湿粒,于50℃通风干燥,整粒后加入硬酯酸镁压片,包有色糖衣,测定溶出度,结果见表3。
表3 改进工艺后不同处方硝苯地平片溶出度
(n=6) 不同处方溶出度/%
Ⅰ57.21
Ⅱ48.43
Ⅲ68.15
Ⅳ87.26
Ⅴ84.02
3 讨论
3.1 研究表明硝苯地平片在制剂中的溶出度受辅料的影响,处方加有十二烷基硫酸钠,但其加入的量有限,不能大幅度提高硝苯地平片的溶出度,如同时应用适量PVP及LΟHPC,可提高硝苯地平片的溶出度,这可能与PVP及LΟHPC有较强的亲水性有关,其可增强水对硝苯地平的润湿性,但当两者用量增加,则溶出度有下降的趋势,是否因用量增大反而导致溶出度降低有待进一步研究。
3.2 实验结果证实硝苯地平在制剂中的溶出度不仅受辅料的影响,同时受到制备工艺的影响,采用球磨机研磨比用普通方法粉碎更有利于药物的溶出。
因在研磨过程中PVP及LΟHPC等亲水性辅料接触增大,有利于药物的润湿,固溶出度增大。
3.3 该研究结果为本厂硝苯地平片的生产及质量控制提供了依据。
硝苯地平的溶出度测定已作为本厂硝苯地平片生产的内控指标,提高了本厂产品质量。
参考文献
1USP(23).1995.1084～1085
2中国药典(一九九五年版二部).1995.869
(收稿日期 1991-01-14)
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第2期 余慧等:硝苯地平片的工艺改进。