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—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺 砜类
一碳单甲位氧↑苄啶 甲氨蝶啶
对氨水杨酸
乙胺嘧啶
核酸合成
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—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻
→mRNA↓
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抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
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大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
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氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
影
响
蛋
氯霉素类
白 质
林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 合
一、严格适应症 二、防止不合理应用
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抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌 生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺类等。
杀菌药（bactericides） ：既能抑制细 菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类 和氟喹诺酮类等
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化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
大环内酯类
成
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三、耐药性(resistance) 细菌与抗菌药物多次接触后，
对药物的敏感性降低甚至消失，致 使药物疗效降低或无效。分天然耐 药和获得耐药。 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药
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1．产生灭活酶
（1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉 素或头孢菌素的β－内酰胺环
➢ 指动物半数致死量（LD50）和治疗感 染动物的半数有效量（ED50）之比或 5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效 剂量（ED95）之比，即以LD50 /ED50或 LD5/ED95表示。
➢ 是评价化疗药物安全性的指标。
➢ 化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。
➢ 但也并非绝对安全，如：青霉素对人 几无毒性，但可能引起过敏性休克。
（2）钝化酶：催化某些基团结合到 抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去 抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐 药
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2.细菌细胞壁外膜通透性↓
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功 能改变：如G－ 杆菌对氨基甙
类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
↓
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽
↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞3
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼
广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素
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抗菌活性 (antibacterial activity)
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内： 化学试验性治疗
对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物 治疗。
化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原 体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤 的药物。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢
—— 抑制核酸合成
—— 抑制蛋白质合成
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝氨酸
消旋酶 合成酶 万古霉素
粘肽杆合菌成肽酶
细菌对四环素耐药
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3.靶位改变：
药合物↓与靶靶位位结亲构和改力变↓：如β－内酰胺类与PBPS结 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变
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4.细菌代谢途径的改变：
代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量 的PABA
5.主动外排
耐药性产生的原因：
（1）滥用； （2）局部用； （3）剂量不足； （4）单独用； （5）长期应用。
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对策：
1. 应用抗菌药要有严格指征 2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药 4. 不要局部用药 5. 研制新药
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四、抗菌药的合理使用
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抗菌药物（Antimicrobial agents）
能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌 感染性疾病的药物。包括抗生素和人 工合成抗菌药物。
抗生素（antibiotics）
是某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
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一、常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
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抗生素后遗效应 (post antibiotic
effects,PAE)
指细菌与抗生素短暂接触后，当抗 生素低于MIC或被消除后，细菌生长 仍受到持续抑制的效应。通常以时间 (h)表示。
评价抗菌药物和确定抗生素剂量和 用药间隔的重要参数。
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二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
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掌握：
化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化 疗指数、
抗生素、耐药性的概念
熟悉： 抑菌药、杀菌药、广谱抗生素 抗菌药物的联合应用
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化学治疗(chemotherapy, 化疗)