造血干细胞移植是根治恶 性血液病的最佳手段之一
<20%
化疗
60%
造血干细胞移植
问题： 移植物抗宿主病 感染 肝静脉闭塞病 造血重建 ……
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急移性植移物植抗物宿抗主宿病主分病急（性a和G慢VH性D两）种
发生在移植后100天内 起病急，进展快，组织损伤严重，甚至危及生命
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造血干细胞移植 将正
常造血干细胞移植给经 超大剂量放、化疗后造 血和免疫功能缺失的患 者体内，替代患者病变 的造血系统，重建正常 的造血和免疫功能
美国医生托马斯因此成为首个 临床医师诺贝尔奖获得者
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人脐带来源MSCs治疗异基因造血 干细胞移植后aGVHD的临床研究
张曦，文钦，高蕾，等 第三军医大学第二附属医院 全军血液病中心
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1
14 5 0
常规组
9 11 27(17~59) 11 9
0
12 6 1
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预处理方案
l 急性髓系白血病HLA全相合：BU/CY方案 l 急性淋巴细胞白血病、淋巴母细胞淋巴瘤 HLA全相
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MSCs是否可以用于GVHD的防治
MSCs具有免疫抑制作用 具有独特的逃避免疫反应的特点 异基因MSCs植入具有免疫活性机体后能够存活 脐带来源“通用型”MSCs产品有效解决来源问题
解决了MSCs临床应用的主要问题
aGVHD的防治成为研究热点
新型免疫抑制药物的引入和免疫抑制药物的重新
组合，aGVHD的发生率有一定程度的下降，但仍然是
胸部皮疹
上肢皮疹
皮肤剥脱
胃镜下改变
影响移植疗效、导致患者死亡的主要并发症
Holtan SG, Pasquini M, Weisdorf DJ. Blood. 2014; 124(3):363-73.
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急性移植物抗宿主病病理机制
GVHD小肠改变
GVHD皮肤改变
GVHD肝脏改变 Holtan SG, Pasquini M, Weisdorf DJ. Blood. 2014; 124(3):363-73.
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间充质干细胞（MSCs）
1968年Friedenstein首次在骨髓基质中鉴定出的 一种非造血系成体多能干细胞 体内外研究发现MSCs具有促进造血的作用
Chou SH, Lin SZ, Day CH, et al. Cell Transplant. 2013;22(4):711-21.
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慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
发生在移植100天后 发生率高（30-70%）累及组织广泛，病情迁延不 愈，严重影响生活质量，并发感染，甚至危及生命 防治药物有限（以激素+环孢素为主），效果欠佳
cGVHD皮肤改变
口腔、眼睛、指甲改变
Mays JW, Fassil H, Edwards DA, et al. Oral Dis. 2013 May; 19(4): 327-46. Zhou H, Guo M, Bian C, et al. Biol Blood Marrow Transplant, 2010，16: 403-12.
一般资料
回顾性分析我院2011年9月到2014年6月的40例发生aGVHD的 异基因造血干细胞移植患者，依据治疗是否加用UCMSCs分为两组
分组
性别 男女
中位年龄 (岁)
疾病类型及移植前状态
移植类型
AML ALL NHL IV 同胞 亲缘 无关 (CR) (CR) (PR) 全合 单倍 全合
USMSc组 11 9 24(15~63) 10 9
MSCs免疫调控作用
Glenn JD, Whartenby KA. World J Stem Cells. 2014 Nov 26;6(5):526-39.
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MSCs免疫调控作用
Glenn JD, Whartenby KA. World J Stem Cells. 2014 Nov 26;6(5):526-39.
MSCs在cGVHD治疗中的相关研究
2010年BBMT 4例患者 3例有效
2014年Leukemia 23例患者 20例有效
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间充质干细胞治疗aGVHD的临床疗效 间充质干细胞预防cGVHD的临床疗效
目前尚未见大样本临床研究
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MSCs在aGVHD防控中的应用
主要集中在MSCs联合移植预防aGVHD的研究
Kim EJ, Kim N, Cho SG. Exp Mol Med, 2013, 45: e2
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慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
Fiuza-luces C, garatachea N, Simpson RJ, et al. Exerc Immunol Rev, 2015; 21: 80-112.
பைடு நூலகம்
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