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生物信息学及其发展历史.


生物信息学
HGP 生物数据的激增 (每15个月翻一番)
生物学家
数学家
计算机 科学家
生物信息学 (bioinfomatics)
的诞生
三种科学文化的融合
生物学家 (生物学问题)
数学物理学家 计算机科学家 (基础理论问题)
工程师 (技术应用)
生物信息学(bioinformatics)是 80年代未随着人类基因组计划 (Human genomeproject)的启动 而兴起的一门新的交叉学科。它涉 及生物学、数学、计算机科学和工 程学,依赖于计算机科学、工程学 和应用数学的基础,依赖于生物实 验和衍生数据的大量储存。
多重序列比对研究的是多个序列的共性。序列 的多重比对可用来搜索基因组序列的功能区域, 也可用于研究一组蛋白质之间的进化关系。
发现同源分子
3、 基因组序列分析
遗传语言分析——天书 基因组结构分析 基因识别 基因功能注释 基因调控信息分析 基因组比较
4、基因表达数据的分析与处理
/bioinformatics/。
第三节 生物信息学主要研究内容
生物信息学主要研究内容
1、 生物分子数据的收集与管理 2、 数据库搜索及序列比较 3、 基因组序列分析 4、基因表达数据的分析与处理 5、蛋白质结构预测
1、 生物分子数据的收集与管理
EMBL
1.3 基因组整体功能及其调节网络的系统把握
把握生命的本质,仅仅掌握基因组中部分基 因的表达调控是远远不够的,因为生命现象是 基因组中所有功能单元相互作用共同制造出来 的。基因芯片技术由于可以监测基因组在各种 时间断面上的整体转录表达状况,因此成为该 领域中一项非常重要和关键的实验技术,对该 技术所产生的大量实验数据进行高效分析,从 中获得基因组运转以及调控的整体系统的机制 或者是网络机制,便成了生物信息学在该领域 中首先要解决的问题。
遗传信息 与功能相关的结构信息 进化信息
(1)遗传信息的载体——DNA
遗传信息的载体主要是DNA
控制生物体性状的基因是一 系列DNA片段
生物体生长发育的本质就是遗 传信息的传递和表达
DNA通过自我复制,在生物体的繁衍过 程中传递遗传信息
基因通过转录和翻译,使遗传信息在生物 个体中得以表达,并使后代表现出与亲代 相似的生物性状。
基因控制着蛋白质的合成
转录
DNA
翻译
RNA
蛋白 质
基因的DNA序列








蛋白质序列
DNA 前体RNA mRNA
多肽链
(2)蛋白质的结构决定其功能
蛋白质功能取决于蛋白质的空间结构
蛋白质结构决定于蛋白质的序列(这是 目前基本共认的假设),蛋白质结构的 信息隐含在蛋白质序列之中。
(3) DNA分子和蛋白质分子 都含有进化信息
1995年,在美国人类基因组计 划(HGP)第一个五年总结报告 中给出了一个较为完整的生物信息 学的定义:生信息学是包含生物信 息的获取、处理、贮存、分发、分 析和解释的所有方面的一门学科, 它综合运用数学、计算机科学和生 物学的各种工具进行研究,目的在 于了解大量的生物学意义。
Bioinformatics
基因组 数据库
GenBank DDBJ
蛋白质 序列 数据库
SWISS-PROT PIR
蛋白质
PDB
结构
数据库
2、 数据库搜索及序列比较
搜索同源序列在一定程度上就是通过序列比较 寻找相似序列
序列比较的一个基本操作就是比对 (Alignment),即将两个序列的各个字符 (代表核苷酸或者氨基酸残基)按照对应等同 或者置换关系进行对比排列,其结果是两个序 列共有的排列顺序,这是序列相似程度的一种 定性描述
1.4 基因组演化与物种演化
尽管已经在分子演化方面取得了许多重要的成就,但 仅仅依靠某些基因或者分子的演化现象,就想阐明物种 整体的演化历史似乎不太可靠。例如,智人与黑猩猩之 间有98%-99%的结构基因和蛋白质是相同的,然而表 型上却具有如此巨大的差异,这就不能不使我们联想到 形形色色千差万别的建筑楼群,它们的外观如此不同, 但基础的部件组成却是几乎一样的,差别就在于这些基 础部件的组织方式不同,这就提示我们基因组整体组织 方式而不仅仅是个别基因在研究物种演化历史中的重要 作用。由于基因组是物种所有遗传信息的储藏库,从根 本上决定着物种个体的发育和生理,因此,从基因组整 体结构组织和整体功能调节网络方面,结合相应的生 理表征现象,进行基因组整体的演化研究,将是揭示 物种真实演化历史的最佳途径。
通过比较相似的蛋白质序列,如肌红 蛋白和血红蛋白,可以发现由于基因复 制而产生的分子进化证据。
通过比较来自于不同种属的同源蛋白质, 即直系同源蛋白质,可以分析蛋白质甚 至种属之间的系统发生关系,推测它们 共同的祖先蛋白质。
生物分子数据类型
DNA序列数据
最基本

蛋白质序列数据



生物分子结构数据
概念(狭义)
生物分子信息的获取、存贮、分析和利用
分子生物信息学 Molecular
Bioinformatics
生物 分子数据
获取 挖掘
深层次 生物学知识
由于当前生物信息学发展的主要推动 力来自分子生物学,生物信息学的研究 主要集中于核苷酸和氨基酸序列的存储、 分类、检索和分析等方面,所以目前生 物信息学可以狭义地定义为:将计算机 科学和数学应用于生物大分子信息的获 取、加工、存储、分类、检索与分析, 以达到理解这些生物大分子信息的生物 学意义的交叉学科。


生物分子功能数据
直 观
复杂
第一部 遗传密码
第二部 遗传密码?
DNA 核酸序列
蛋白质 氨基酸序列
蛋白质 结构
蛋白质 功能
最基本的 生物信息
生命体系千姿 百态的变化
生物分子数据及其关系
维持生命活 动的机器
第一部遗传密码已被破译,但对密码的转录过程还不 清楚,对大多数DNA非编码区域的功能还知之甚少
基因芯片
层次式聚类
二 维 电 泳 图
5、蛋白质结构预测
蛋白质的生物功能由蛋白质的结构所决定 ,蛋 白质结构预测成为了解蛋白质功能的重要途径
蛋白质结构预测分为:
二级结构预测 空间结构预测
蛋白质折叠
二级结构预测
在一定程度上二级结构的预测可以归结为模式识别问题
在二级结构预测方面主要方法有:
第二节 生物信息学及其发展历史
1、生物信息学的概念
生物信息学(Bioinformatics) 这一名词的来由
八十年代末期,林华安博士认识到将计算机科学与生 物学结合起来的重要意义,开始留意要为这一领域构思 一个合适的名称。起初,考虑到与将要支持他主办一系 列生物信息学会议的佛罗里达州立大学超型计算机计算 研究所的关系,他使用的是“CompBio”;之后,又将其 更改为兼具法国风情的“bioinformatique”,看起来似乎 有些古怪。因此不久,他便进一步把它更改为“bioinformatics(或bio/informatics)”。但由于当时的电子 邮件系统与今日不同,该名称中的-或/符号经常会引起许 多系统问题,于是林博士将其去除,今天我们所看到的 “bioinformatics”就正式诞生了,林博士也因此赢得了 “生物信息学之父”的美誉。
20世纪70年代到80年代初期 ,出现了一系列著 名的序列比较方法和生物信息分析方法
20世纪80年代以后,出现一批生物信息服务机 构和生物信息数据库
20世纪90年代后 ,HGP促进生物信息学的迅速 发展
关于生物信息学发展历程中的重要大事, 请参见下面两个网站的介绍:
/Education /BLASTinfo/milestones.html、
3、生物信息学的发展历史
生物科学和 技术的 发展
Hale Waihona Puke 人类基因组 计划的 推动生物信息学 基本思想的产生
二十世纪 50年代
生物信息学 的迅速发展
二十世纪 80-90年代
20世纪50年代,生物信息学开始孕育
20世纪60年代,生物分子信息在概念上将计算 生物学和计算机科学联系起来
20世纪70年代,生物信息学的真正开端
立体化学方法 图论方法 统计方法 最邻近决策方法 基于规则的专家系统方法 分子动力学方法 人工神经网络方法
预测准确率超过70%的第一个软件是基于神经网络的 PHD系统
空间结构预测
在空间结构预测方面,比较成功的理论 方法是同源模型法
该方法的依据是:相似序列的蛋白质倾 向于折叠成相似的三维空间结构
生物分子
数据
+
计算机 计算
2、生物分子信息
分子 细胞
生物信息的载体
存贮、复制、传递和表达 遗传信息的系统
生物信息学主要研究两种信息载体
DNA分子 蛋白质分子
Protein Machines
From the Cell to Protein Machines
生物分子至少携带着三种信息
1.2 非蛋白编码区生物学意义的分析
非蛋白编码区约占人类基因组的95%,其生物 学意义目前尚不是很清楚,但从演化观点来看, 其中必然蕴含着重要的生物学功能,由于它们并 不编码蛋白,一般认为,它们的生物学功能可能 体现在对基因表达的时空调控上。
对非蛋白编码区进行生物学意义分析的策略有
两种,一种是基于已有的已经为实验证实的所有 功能已知的DNA元件的序列特征,预测非蛋白编 码区中可能含有的功能已知的DNA元件,从而预 测其可能的生物学功能,并通过实验进行验证; 另一种则是通过数理理论直接探索非蛋白编码区 的新的未知的序列特征,并从理论上预测其可能 的信息含义,最后同样通过实验验证。
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