Davenport A. Nephrol Dial Transplant, 2006; 21:1721-24
内容概要
认识HIT的必要性和诊断思路 HIT的预防措施 HIT的治疗对策
肝素广泛应用
血液净化、PCI、CABG、骨科术后……
肝素/低分子肝素的广泛应用
预防性
治疗性
基本概念
肝素相关性血小板减少(Heparin-Induced Thrombocytopenia, HIT)
HIT分型
Cooney NF. Critical Care nurse,2006;26:30-36
免疫型HIT发病机制
Virchow's三联症：血流淤滞、血管损伤和高凝状态
Jang IK and Hursting MJ. Circulation, 2005;111:2671-83
临床表现-1
接触肝素或低分子肝素
肝素相关性血小板减少 的预防及对策
临床实例
73岁，男性 2型糖尿病合并肾衰 右颈内静脉置管透析 普通肝素抗凝 第六次导管不畅经处理后
无效更换导管 继续肝素抗凝/肝素水封管 ELISA for HIT(+++) 随后两次无肝素，生理盐
水冲洗，导管压力上升 第三次无肝素透析几分钟
后突发血压下降，紫绀， 心跳骤停，复苏无效
Warkentin TE, et al. N Engl J Med,1995,332:1330-5
HIT-临床诊断的可能只是冰山一角
Alexander Wahba, MMCTS, 2010.004481
HIT的发生增加住院时间和费用
To evaluate the financial impact of HIT
( >100 days ) exposure ] surgical or orthopedic procedures
0~0.9
Heparin: unfractionated heparin,UFH
N Engl J Med, 2006; 355:809-17
血小板减少患者血栓事件发生率高
Randomized, double-blind clinical trial, prophylaxis after hip surgery
>97#
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ>95
Platelet SRA
90~98
>95
Heparin-induced platelet
90~98
>95
aggregation assay
Combination of sensitive platelet 100
➢“common” (or “frequent”): >1%
➢“infrequent” (or “uncommon”): 0.1~1%
➢“rare”: 0.1%
Council for International Organization of Medical Sciences(CIOMS). Benefit-risk balance for marketed drugs: evaluating safety signals. Switzerland, 1998
A case-control study, 22 case patients and 255 control subjects
HIT case patients: a financial loss of $14,387 per patient an increase in length of stay of 14.5 days
肝素导致的皮肤损害
肾上腺出血性梗死(肾上腺静脉血栓形成)
呼吸心跳骤停(HIT继用肝素)
Warkentin TE，et al. Chest, 2005;127:1857-61
HIT 诊断流程
N Engl J Med, 2006,355:809-17
血小板监测
Warkentin TE and Greinacher A. Chest,2004,126:311-337
Smythe MA, et al. Chest, 2008; 134: 568-573
说明书-法律依据
肝素： 不良反应中在用药后8天左右有时可发生明显血
小板减少，与抗体产生免疫反应相关，后期可合 并脏器栓塞
低分子肝素： 不良反应中也偶见血小板减少 有肝素诱导的血小板减少症史患者禁用
有必要认识和重视HIT!
➢ 指患者使用肝素后不久或在肝素治疗过程中出现的血小板 减少 (＜150×109/L 或 比基础值下降 ≥50 %)
➢ 可引起血栓形成，造成肢体及器官血栓栓塞，严重者危及 生命
HIT伴血栓形成综合征(HIT with thrombosis syndrome, HITTS)
药物不良事件发生频率的判断
HIT 发生率高-国外
Therapy
Clinical Population at Risk
Incidence of PF4–Heparin Antibodies（％）
Incidence of HIT （％）
Heparin
Patients undergoing
14
3~5
[new or remote
orthopedic surgery
抗体检测
Cooney NF. Critical Care nurse,2006;26:30~36
抗体检测
Diagnostic Assay
Specificity, %
Sensitivity, Early
Late
%
Platelet Fall Platelet Fall
PF4/heparin ELISA
( >100 days ) exposure ] Adults undergoing cardiac 25~50
1~2
surgery
General medical patients 8~20
0.8~3.0
LMWH
Medical patients
2~8
[new or remote
Patients undergoing
一般5～10天后血小板下降
(＜100×109/L 或 比基础值下降 ≥50 %) (如近期曾用过肝素，发病时间提前)
停用肝素后4～14天血小板恢复
血栓形成
罕见出血
Arepally GM and Ortel TL. N Engl J Med, 2006;355:809-17
临床表现-2
急性炎症反应
发热、寒战、皮肤潮红