心血管事件的风险
• ALLHAT(抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验),
是在美国进行的一项前瞻 性，随机，双盲，活性药物平行对照试验，始于1994年的ALLHAT试验的结果于2002年 12月发表(JAMA 2002 288 2981—97)后，引起了极大的关注，后续研究直到现在。 当初研究共入选了42448名高危高血压患者，比较了ACEI、钙拮抗剂、α 受体阻滞剂与 利尿剂对终点事件的影响。ALLHAT试验的主要终点是冠心病死亡或非致死性心肌梗死， 次要终点是总死亡率、卒中、冠心病联合终点和心血管疾病联合终点
LUTS包括哪些症状？
下尿路症状(LUTS)1 储尿期症状
• • • •
排尿期症状 尿流变细 • 尿流分叉 • 尿流间断 • 尿踌躇 • 排尿费力 • 尿滴沥
• •
排尿后症状 排尿后滴沥 • 尿不尽
尿急 尿频 夜尿 尿失禁
• 良性前列腺增生（BPH） 是引起中老年男性排尿 障碍原因中最为常见的 一种良性疾病3
病因篇
下尿路症状（LUTS）可由多种原因导致
OAB逼尿肌 过度活 动 夜间 多尿 BPH 前列 腺炎
输尿管 末段结 石
逼尿肌 活动低 下
LUTS
膀胱 肿瘤
神经源 性膀胱 功能障 碍
尿道 狭窄 尿路感 染 异物
其他
M. Oelke,et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
总体健康
活力
情感职能 精神健康 社会功能
SF-36生活质量量表的维度
Welch G, et al. Urology. 2002 Feb;59(2):245-50.
管控篇
强化男性LUTS症状管理
所有男性LUTS均与 前列腺病因相关 LUTS是进展性的 & 非器官特异性
?
Future
Past
Present
•
•
FDA建议医生在给病人开这些药物之前，需要先排除是否有前列腺癌。另外，由于 这些药物会降低前列腺特异性抗原 (PSA) 的水平，因此，在病人服药期间，如果PSA 的水平升高，即使还在正常范围内，也可能提示有前列腺癌。 /Drugs/DrugSafety/ucm258314.htm#data
• 15年前，为了避免传统的观点，误认为男性尿 LUTS (下尿路症状）
路症状往往是由前列腺的原因导致的，提出了 下尿路症状（LUTS）的概括性术语1
2002年，国际控尿协会（ICS）重新规范定义LUTS4
1. 2010 NICE guidance: The management of lower urinary tract symptoms in men. 2. Abrams P. BMJ.1994 Apr 9;308(6934):929-30. 3. Update on AUA BPH guidelines. McVary KT et al. J Urol. 2011. 4. Abrams P, et al. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78.
FDA警告
2014-1-29
LUTS药物治疗的疗效与风
22
FDA: 5-α还原酶抑制剂可能会 增加高恶性度前列腺癌风险
• 美国食品和药物管理局 (FDA) 最近发布的一项安全性警告指出：5-α 还原酶抑制剂可 能会增加高级别 (high-grade) 前列腺癌的风险。这类药物包括非那雄胺 (Finasteride) 和度他雄胺 (Dutasteride），常用于治疗良性前列腺增生和男性型脱发。临床医师应 警惕这一风险，并且在使用5-α 还原酶抑制剂时谨慎评估其利益和潜在风险。 这一警告的提出是基于FDA对两项大规模随机对照试验（PCPT和REDUCE试验）进 行的评估。纳入18882例55岁以上男性的PCPT研究中，比较了每天服用非那雄胺5 mg与安慰剂相比对前列腺癌的预防作用，持续7年。结果显示尽管非那雄胺可降低前 列腺癌总体风险，但是却会增加患上高级别前列腺癌 (Gleason评分在8～10之间) 的机 率（非那雄胺与安慰剂组分别为1.8％和1.1％）。共纳入8231例患者的REDUCE试验 结果显示，每天服用度他雄胺0.5 mg，持续4年，同样增加患上高级别前列腺癌的风险 （度他雄胺与安慰剂组分别为1％和0.5％）。 • •
• LUST/BPH患者最常见的合并症为心血管疾病（尤其是高血
压），治疗时应考虑到其合并症用药，避免出现低血压等
情况 • 多数患者对于保持性功能非常重视，因此治疗时应根据患 者情况调整策略 • 坦索罗辛对血压和性功能均没有影响，无需做出治疗调整
药物技术
哈乐与仿制品的比较
哈乐 （原研品，坦索罗辛）
越来越多的患者受到LUTS症状的困扰
• 采用EPIC研究*数据进行评估的结果显示：男性LUTS患者的患病率逐年 增加
*EPIC研究：一项在加拿大、德国、意大利、瑞典和英国进行的大型、以人群为基础、横断面电话 调查研究，旨在19165名男性和女性中评估LUTS、OAB、UI和LUTS/BOO的患病率
LUTS诊疗模式
概念篇
下尿路症状（LUTS）概念的产生
曾经用于描述男性下尿路症状的名称很多
―Prostatism‖ (前列腺症候群)1-3 BOO（膀胱出口梗阻）3
BPH2,3（良性前列腺增生)
―Symptoms of BPH‖1,2
Prostate Enlargement（前列腺肥大）3
“Clinical BPH1-3” • 几乎没有证据证实患者症状的出现是由于前列腺 的原因导致的2 • 女性也会常出现这类症状2
西班牙 (n=127)
110 (86.6) 63 (49.6) 46 (36.2) 59 (46.5)
法国 (n=141)
112 (79.4) 67 (47.5) 66 (46.8) 46 (32.6)
葡萄牙 (n=50)
40 (80.0) 24 (48.0) 21 (42.0) 20 (40.0)
LUTS对生活质量的影响较其他常见慢性疾病更严重
• 在年龄55-64岁的男性中比较重度LUTS患者（IPSS评分：20-35）与慢性 疾病对患者生活质量的影响
健康状况良好
痛风 高血压 心绞痛 糖尿病 重度LUTS
N=8406
美国普通男性人群（平均 健康状况：50分）
健康状况差
生理功能 生理职能 肌体疼痛
QOL篇
LUTS严重影响患者的生活质量
睡眠障 碍1 不适1 经济影 响3
影响夫 妻生活4
LUTS
性功能 障碍2
焦虑1,5
抑郁5
尴尬1
1. Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008;62:18-26. 2. Rosen RC et al. Urology 2009;73:562-6. 3. van Exel NJA et al. Eur Urol 2006;49:92-102. 4. Sells H et al. BJU Int 2000;85:440-5. 5. Coyne KS et al. BJU Int 2009;103(Suppl 3):4-11
EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制
治疗观念转变：从BPH治疗到症状（LUTS）治疗
2006年1
2011年2
男性LUTS治疗指南
2012年3
1.J. de la Rosette, et al. 2006 EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. 2.Oelke M,et al. 2011 EAU Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS. 3.M. Oelke, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
缓解症状成为LUTS的首要治疗目标
• 首要治疗目标：缓解症状 • 总体目标：在减少药物治疗副作用 的同时保持患者较高的生活质量
2011年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》.
安全篇
BPH患者常见合并症情况
德国 (n=162)
全部合并症 心血管疾病 性功能障碍 内分泌疾病
120 (74.1) 99 (61.1) 69 (42.6) 43 (26.5)
前列腺 炎 输尿管 末段结 石
转变为
BPH
肾功能 损害
逼尿肌活 动低下
LUTS
膀胱肿 瘤
前列腺 体积
神经源性 膀胱功能 Qmax 生活质 量 尿潴留 障碍
尿道狭 窄
尿路感 染
异物
PSA
其他
BPH仅是LUTS原因中的一个，而LUTS由多种原因引起
Oelke M, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
• 多沙唑嗪作为α －受体拮抗剂的代表药物用于抗高血压治疗 • 多沙唑嗪由于在研究过程中与利尿剂对比发现心血管事件包括中风， 心衰等发生率风险增高而被迫中止并退出该研究 • 尽管，多沙唑嗪药物说明书载明有抗高血压的适应症，但是最新版的 抗高血压药物治疗指南已将α －受体拮抗剂排除在一线药物选择之外 • 据此，AUA指南已明确提出BPH合并高血压患者应分别治疗，不应选 择多沙唑嗪一药两用