炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状 • 茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳
剂量和用药方法，在增大使用剂量时，应注意监测血药浓度！！！
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Thank You！
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机理解析
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体外 肥大细胞 巨噬细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 T淋巴细胞
嗜中性粒白细胞
茶碱类药物的抗炎作用（补充）
减少介质释放 减少活性氧化物释放 减少细胞因子释放 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 减少增殖 减少细胞因子释放 减少活性氧化物释放
体内 试验动物
哮喘患者
减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度
国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应用情况的差异较大。
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茶碱类药物的发展历史 70年代
开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度及副作用的界限) 80 - 90年代
抗炎和免疫调节作用
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OR
CH3 N
CN
C
CH
OC C N N
CH3
茶碱的化学结构 N-7为其功能基团
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茶碱类药物的种类
茶碱类药物及其衍生物有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、二羟丙 茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺等。
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提出新的要求 对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研究应进行更高层次的展望！
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二、抗炎作用 对PDE3 PDE4抑制从而产生抗炎作用
通过抑制多种炎症递质细胞因子的释放 通过稳定肥大细胞膜，控制呼吸慢性炎性反应。
机理解析
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三、优化呼吸道
A.直接刺激呼吸中枢，增强呼吸深度 B.促进气道纤毛摆动，加速痰液排除
1 茶碱制剂可致心律失常和原有心律 1 甲亢、窦性心动过速患者遵医嘱用
失常加重
药
2 高血压患者慎用本品
2 服药期间不要同时饮用含咖啡因的 饮料或食物
注意 在10μg/ml范围内治疗有效 20μg/ml以上为中毒浓度
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总结 • 1、支气管舒张作用明显优于茶碱、氨茶碱。 • 2、具有镇咳作用。 • 3、无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心 脏兴奋较少。 • 4、起效迅速，药效持续时间长。适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管
1倍（适合COPD患者使用β受体激动剂的）
中枢神经系统 刺激胃酸分泌 尿量 t1/2 tmax
不良反应
脂溶性高
不良反应 不良反应
+
-
增加尿量、 尿钠
尿量轻度增加
3-9h
1.83h
0.1h
对神经影响 头痛、失眠、易怒 对心脏影响 心律失常、阵发性痉挛 心动过速、呼吸急促
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氨茶碱
注意事项对比 多索茶碱
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多索茶碱专题
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多索茶碱 1988年由ITALY ABC公司首先研制开发并投入市场。 是最新一代具有显
著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。 是在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。 我国1998年上市。
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抑制支气管痉挛 药效
抗炎作用
药效
氨茶碱 1倍 +
心血管
不良反应 10倍
多索茶碱 10-15倍 +
-多索茶碱(Doxofylline) 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市 副作用最低的最新一代茶碱
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Hale Waihona Puke 茶碱类药物作用的重新评价一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症
• 抑制炎症介质的释放和活性 • 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能
茶碱类药物的平喘作用机理 及临床应用进展
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茶碱类药物的发展历史
1889年 科学家从茶叶中首次发现茶碱 1922年 发现了茶碱的支气管舒张作用 30年代 报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作 40年代 第二次世界大战期间,药物开发、临床
研究甚少，但已在欧美临床应用
试验
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茶碱类药物的发展历史 50年代
陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国内开始用于治疗哮喘 及肺心病 60年代