洁净室尘埃粒子在线监测系统
用户需求书
日期：2010年11月
1. 总则
1.1 本用户需求书所列技术要求适用于药品生产关键区域的尘埃粒子在线环境监测系统的采购。

新
引进的设备在设计、制造技术及性能上达到国际先进水平，符合中国、欧盟和FDA的GMP要求。

1.2 本URS描述了该粒子计数器的基本需求，包括：工作性能需求、关键技术参数要求、安全要求、
符合中国、欧盟和FDA的GMP要求和安装及其他要求。

同时，这份用户要求文件也是开展后续相关验证工作的基础，包括SAT草案和报告、IQ草案和报告、OQ草案和报告、PQ草案和报告。

1.3 在本URS中用户仅提出基本的技术要求和设备的基本要求，并未涵盖和限制卖方设备具有更高
的设计与制造标准和更加完善的功能、更完善的配置和性能、更优异的部件和更高水平的控制系统。

投标方应在满足本URS的前提下提供卖方能够达到的更高标准和功能的高质量设备及其相关服务。

卖方的设备应满足中国有关设计、制造、安全、环保等规程、规范和强制性标准要求。

如遇与卖方所执行的标准发生矛盾时，应按较高标准执行（强制性标准除外）。

1.4供货范围
1.4.1一套尘埃粒子在线环境监测系统及软件（系统具有浮游菌在线采样的扩展能力）；
1.4.2尘埃粒子传感器；
1.4.3一用一备自动切换的真空泵系统；
1.4.4控制柜，控制器及相关A/D转换模块；
1.4.5声光报警系统；
1.4.6符合21 CFR Part 11关于电子签名、电子记录要求的控制软件系统；
1.4.7监控电脑采用知名品牌,数据采用热备份设计，保证数据安全性；
1.4.8须提供良好的服务器设计，保证系统运行的稳定性和可靠性；
1.4.9 提供能满足两年正常运作要求的备品备件。

1.5投标人资质
投标人应有行业内大型制药企业粒子在线监测系统的项目经验，以及施工经验；企业应通过
ISO9001认证或相应的质量认证，并提供证书报告。

2. 适用的法规和指南
本URS中系统设备应符合的标准：
(1)FDA cGMP,工业指导意见；
(2)中国：最新版GMP附录一无菌药品的生产等；
(3)欧盟：GMP 2008 Annex1；
(4)软件系统须符合21CFR Part 11 电子记录，电子签名；
(5)ISO14644，ISO14698。

3.设备系统描述
该在线监测系统能够对关键区的关键环境控制参数（尘埃粒子）进行7×24小时连续实时监控，并能针对突发粒子事件进行报警；
4、系统概述
4.1监测位置
a.本系统共设置XX个在线防爆型粒子传感器、XX个浮游菌采样点、XX个温度传感器、XX个压差传感器。

b. 监测点选择的考虑说明：
选取药品直接暴露于外界环境或洁净瓶、灭菌胶塞等对产品质量具有潜在风险的关键生产区域，监测点的选择要求可以充分反映这些关键区域在动态生产过程中的空气质量变化，并且不能干涉或影响生产的正常运行。

所有的监测点的选取应该追溯到正式的风险评估。

c. 监测点数量的考虑：
监测点的数量应通过充分的风险评估，以及具体药品生产工序的特点最终确定，应确保能符合FDA cGMP、EU GMP 2008 Annex1以及中国GMP最新征求意见稿附录一关于无菌药品生产中粒子动态监测的相关要求。

d：系统完备性：
此监测系统应具有良好的扩展性，可根据后续环境监测的需要进行粒子计数器、浮游菌采样器、温湿度传感器、压差传感器、风速传感器参数等生产相关参量，集成到系统当中，形成完备、全面的监测系统，同时也能降低买方的扩展使用成本。

4.2监测要求
依据GMP要求，动态监测关键生产区域0.5μm和5.0μm粒径的粒子，系统所使用的粒子计数器应能适用于药品生产环境的日常消毒工作环境。

4.3 数据处理和输出要求
系统可以自动计算UCL和最大值，监测到的数据能以不可更改的模式（如PDF格式或曲线图表形式）输出，符合21CFR-Part11的要求，并能实现随时查阅和打印功能。

4.4 硬件要求
根据买方厂房的实际情况配全相应的取样管、数据线、电源线等辅材。

配置一套控制电脑（包括相应的主机、显示器、鼠标、键盘等），一套服务器系统（数据库、Web服务，含硬件和软件）、一套控制软件，声光报警装置等，可实现对环境的实时监测，并可实现显示、记录、存储、打印、报警、历史记录查询等功能。

4.5 软件要求
满足EU-GMP, FDA, WHO, cGMP的相关要求和FDA - 21 CFR Part 11的要求。

5 粒子计数器具有如下要求：
安装在洁净室内部，内置长寿命激光头使用平均寿命应不少于50000小时或10年，可对粒子进行精确测量，计数器配置配套的符合ISO标准的取样探头，并配置保护探头的无缝罩。

采用外置真空泵的形式作为动力源，传感器应具有流量控制功能，自动调节至产品设计的标准流量。

激光粒子计数装置可以连续工作（24小时/天，365天），可以放置在特殊位置进行监测。

所有的传感器均需采用不锈钢外壳，可以有效地防止外在的污染。

粒子传感器能适用甲醛熏蒸环境，适合无菌药品车间使用，需提供VHP,NEC Class1 Div2等防护防爆级别第三方报告，以确保监测设备在复杂的生产环境中仍能正常工作。

计数器应随机附带校准证书，具有NIST可追溯性。

6其他附件
取样管：提供专用取样管，并配置匹配的接头等附件，取样管内部洁净光滑，防止内壁积尘；
电源线：提供各设备的动力源，并配置接头等附件；
其他附件：真空泵的过电保护及开关；电源开关等。

7控制系统
控制系统满足FDA的21CFR PART11的要求，电子收集数据的控制器是被要求使用的数据安全保证，要求操作者输入密码才能进入操作系统。

软件具有验证支持工具，支持数据转出到其它数据库的功能，能直接生成PDF文件或曲线形式，且数据不可更改，数据处理系统应具备UCL及最大值计算功能。

整个控制系统由微机、报警器、监测软件组成。

供货方提供控制系统详细配置说明。

控制系统软件
具有简捷的人机界面，便于操作，主要具有如下功能：
✧支持21CFR-Part11的要求；
✧可进行洁净度的连续监测；
✧软件具有监测点扩容功能；
✧监测数据的实时显示和记录；
✧可将数据以列表、曲线、柱状图等形式进行显示；
✧可设置数值超标、通讯、传感器故障的报警，并可进行报警提示；系统可以设置每个报警的
时间延迟。

该功能可避免不必要的报警，如门开启等。

所有报警延迟时间可调节。

✧能实现对药品批次管理，根据用户要求调用历史数据，实现问题可追可溯；
✧可按GMP要求自动生成各类生产工艺报表并可打印，以辅助企业GMP认证；
✧根据用户要求编制操作画面，与实际情况相结合；
✧具有验证的支持工具，便于进行验证工作；
✧可以将数据转出到其它数据库，并方便用户进行数据处理。

同时仍符合FDA 21CFR PART 11。

✧对任何变更/删除进行监控，记录及审查。

应能记录操作人员登录（如注册、注销、报警确定，
数值调节等）的时间、日期、登录人员的身份和登录操作内容，以便于进行系统操作审查。

✧软件要求具有良好的扩展性，不仅能实现尘埃粒子监测数据的采集，同时还能将温湿度、压
差、关键设备、注射水的电导率及总有机碳等的实时数据自动采集到系统软件中，以满足企
业以后系统扩展时，监测软件无需二次购买。

8设计
确保满足EU-GMP, FDA, WHO, cGMP的相关要求，并经买方同意后进行安装。

9安装
系统安装必须满足医药厂房的施工和验收规范，保证系统在合理的设计下具有良好的安装，不会对洁净室产生不利的影响，所有安装必须有详细的安装规范、安装步骤，并有双方共同签字的安装记录。

10现场验收 SAT
卖方提供全套的仪器进行系统的调试工作，保证系统稳定、准确的工作，满足相关规范和买方要求。

调试由双方指定人员共同参与进行，厂家提供详细的调试规程并经买方确认后执行，调试记录详实，并由双方共同签字确定。

11验证和校验
厂家进行系统的验证工作并保证可对系统及相关部件进行逐年校验和验证工作，验证规程由厂家提供并由买方确认后执行，并有详实记录，可提供在位校验服务或送校服务。

12 保证
⇨卖方对设备质量和综合性能负责，保证运行时的稳定性；
⇨卖方保证所有工作内容包括文件及其执行必须考虑到并满足中国、欧盟的GMP和美国FDA的要求。

13 文件& 图纸
在项目各相应阶段提供使用说明书、操作维护手册、IQ、OQ文件、校验方法等资料。

文件包括但不限于如下内容：
✧到货清单；
✧系统操作维护说明书；
✧各设备说明书、粒子计数器校正报告等；
✧粒子计数器VHP,class 1 div 2第三方报告
✧FDS, 功能说明
✧DQ，设计验证，包括风险评价
✧系统安装确认（IQ）文件；
✧系统运行确认（OQ）文件；
✧现场验收测试方案；
✧必须的其他竣工资料；
✧控制系统操作、运行、维护手册。