第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、 安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质 量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道 所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装 不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安 装应避免死角、盲管。
第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和 分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循 环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
储罐液位与制水系统联机 循环温度控制 循环流速控制 用水点开关和温度调节 人机界面的分级密码 兼容性要求 可扩展性要求
自动化水平适合企业情况 注意FDA的电子记录电子签名的要求
稳定性、可靠性
五、制药用水系统的验证和监控
种瓜得瓜，种豆得豆
型式不重要，内容非常重要 应对每条要求编号
况 术语 --引用或参考的文件
相关文件
聘请富于经验的工程师 聘请富于经验的第三方咨询、设计机构 请供应商/承包商提供URS范本 集体智慧、头脑风暴 获得主管的支持
URS不可过高 URS不可过低 URS条款避免重复 URS条款不应自相矛盾 URS生效前必须得到质量部门的确认和批准
实验室用水 ◦ 有GMP要求 ◦ 没有GMP要求
-- 同药品生产 -- 根据实际需要
三、制药用水系统的介绍
将为饮用水提供水源的水称其为原水。
深井水 通过深井开采的水，地下水。
自来水 城市自来水公司供应的水。
原水中杂质通常可分为： 悬浮物
4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物 残 骸、微生物和有机物。
减少死角3D。 光滑清洁的内部表面状态Ra<0.8 ，表面钝
化。
管道应作保温，洁净区管道保温层应外被 304保温护套，非洁净区管道保温层可以不 做金属保温护套。
穿越不同洁净等级房间需密封。 排水管路应有物理空气隔断、定期消毒。
维持系统正压、确保系统没有泄漏。
取样点设置应有代表性。
非自净系统（如室温系统）应采用纯蒸汽、 过热水、80 ℃以上水、化学清洗（过氧化 氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸 1%）、化学钝化等方法按经过验证的周期
第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期 监测，并有相应的记录。 第一百零一条 应按照操作规程对纯化水、注射 用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制 药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应 按操作规程处理。 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 企业至少应对下列情形进行回顾 分析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系 统、压缩空气等的确认状态；
不可使用球阀
因为： • 当阀门关闭时阀门内会存有死水。
• 再次打开阀门时已经污染微生物 的死水会污染整个水系统
管道中不能有死角
盲管的计算方法
仪器形分叉口
阀门形分叉口
多种可能 有一定危害且不
易发现
用水量的确定
流速
日用量
设备
需求 量
L/min
设计 需要
因数 量
量
L/min L/day
因数
前面介绍的内容
预防维护要求： 易操作、易维护； 如：提供一套维修工具； 如：提供两年的易损件备品。
测试要求： 编写设备的FAT/SAT方案，经用户确认后实
施； 协助进行IQ,OQ,PQ测试。
验证要求： 负责IQ、OQ的验证方案起草（经批准后实施） 起草PQ的验证方案。
培训要求： 负责对技术管理人员、操作人员、维修人员进
深井地下水 悬浮物、胶体含量低； 含盐量高、含铁量高、硬度高； 水质稳定，易受外界影响。
硝酸盐 电导率 TOC 重金属 微生物
Ph. Eur. CP
USP
≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm
-
≤ 5.1µ S/cm ≤ 5.1µ S/cm ≤ 1.3µ S/cm
≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l
内容介绍：
1. 新版GMP对制药用水系统的要求； 2. 制药用水的选择； 3. 制药用水系统的介绍； 4. 制药用水系统的风险点； 5. 制药用水系统的验证和监控。
一、新版GMP对制药用水系统
的要求
第五章 设备 第六节 制药用水
第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合 《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。 制药用水至少应采用饮用水。
≤ 0.1ppm ≤ 0.1ppm
-
<100cfu/ml <100cfu/ml <100cfu/ml
Ph. Eur. CP
USP
硝酸盐 ≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm -
电导率 ≤ 1.3µ S/cm ≤ 1.3µ S/cm ≤ 1.3µ S/cm
TOC
≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l
二、制药用水的选择
用途 1 制备纯化水 2 口服剂瓶子初洗 3 设备、容器的初洗 4 中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取 1 制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2 非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水 3 注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4 非无菌药品的配料 5 非无菌原料药精制 1 无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗 2 注射剂、无菌冲洗剂配料 3 无菌原料药精制 4 无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后清洗用水 1无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业 区 的 湿热无菌处理 2 培养基的湿热灭菌
进储罐的水要有喷淋球。
在安装确认中需要确认以下内容： 管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。 用水点阀门通常45◦安装。
仪表连接应采用卫生接口。 呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有
电加热功能的过滤器。 换热器要采用双管式换热器，不能采用板
式换热器。
所有的纯化水管道均应采用循环式。
在安装确认中需要确认以下内容： 需要高温循环的水系统要做好保温处理。 管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所
泵的最大流量能满足高峰用水量+回水流量。
管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、 其次快卡连接、再次卫生结构法兰连接、不 使用螺纹连接。
管管对接检测要求（焊口10-20%内窥镜检 查，5%X射线）。
持续循环，并在回水处装喷淋球。 连续的湍流状态，雷诺数大于10000，回水
流速>1m/s。 排净能力：适当的坡度0.5%-1% 、尽可能
最低水质要求 饮用水 纯化水
注射用水 纯蒸汽
资料来源：2003版《验证指南》
位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systems
药品生产 ◦ 无菌生产 ◦ 非无菌生产
◦ 中药 清洁用水，
◦ 初洗
◦ 终洗
-- 注射用水， -- 纯化水， -- 饮用水， -- 饮用水； -- 同药品生产
微生物 <10cfu/100ml <10cfu/100ml<10cfu/100ml
内毒素 <0.25EU/ml <0.25EU/ml <0.25EU/ml
沙滤 活性炭吸附 软化 去离子 反渗透 超滤/蒸馏
储罐 分配管理 消毒
RO+EDI流程示意图
四、制药用水系统的风险点
建议使用巴氏或臭氧消 毒
首选立式 放在制水间，而不是洁净
区 安装疏水滤芯的除菌空气
边侧臂状水位测
量装置
疏水性滤芯 ◦ PTFE ◦ PVDF
蒸汽加热或电伴热滤壳（防 凝水时需要）
在位消毒 完整性测试
优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器 如不用此种结构，应保证洁净侧压力高于非洁净
侧，并建立定期验证机制
卫生泵
◦ 结构合理，材料合理，易于 清洗、维护，并与选定的消 毒方法相适应
◦ 例如：外密封、最低点排放、 开式叶片、316L材料
应该变频控制，以实现回水 流速的要求
卫生阀门
◦ 纯化水可选蝶阀、隔膜阀 ◦ 注射用水可选蝶阀、隔膜阀 ◦ 纯蒸汽可选卫生球阀
阀门安装应符合说明书要求
在安装确认中需要确认以下内容：
订单
◦ 核对部件和设备清单相符
图纸
◦ 核对系统和设备与安装图纸相符 ◦ 核对系统和PID图纸相符 ◦ 核对电气电路图 ◦ 公用设施连接相符
材质相符
在安装确认中需要确认以下内容：
润滑检查 仪表
◦ 仪表清单相符 ◦ 校准检查
关键和非关键
水 量
用水量的确定
用水量与时间关 系 60 50 40 30 20 10 0
时 间
平均 量最 大量
系统容量确定：
根据用水量确定系统容量、储罐容量、泵的 流量；
与药品生产的周期长短有关； 储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍；
储罐与制水设备的结合能满足高峰用水量； 制水的产能能满足正常用水量；
500
1500 20
5DN2 9:00-10:00
500
1500 20
5DN2 9:00-10:00
500
1500 20
5DN2 10:00-
500
1500 20
5DN2 1110:0:000-
500
1500 20
5DN2 1113:0:000-
5
15:00
自动/ 手动
手动 手动 手动 手动 手动 手动 手动
设计 量
L/day
注解
用水量的确定
使用点 编号
WFI01 WFI02 WFI03 WFI04 WFI05 WFI06 WFI07
使用量
最大使 用量
（L/h） （L/h）
用水温 度 （℃）
配管 口径
使用时间
500
1500 20
DN2 8:00-9:00
500
1500 20
5DN2 8:00-9:00