A．尿激酶 B．维生素K C．噻氯匹定 D．肝素 E．华法林
答案
答案
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11 ． 具 有 抗 血 小 板 作 用的药物是 A．噻氯匹定 B．维生素K C．肝素 D．华法林 E．氨甲苯酸
12 ． 治 疗 巨 幼 红 细 胞 贫血合并神经损害症 状最宜选用的药物是
A．叶酸 B．维生素B12 C．链激酶 D．硫酸亚铁 E．红细胞生成素
答案
答案
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X型题
19 ． 过 量 或 长 期 应 用 易致出血的药物包括 A．华法林 B．肝素 C．氨甲环酸 D．链激酶 E．维生素K
20 ． 肝 素 的 药 理 作 用 包括 A．抗凝血 B．抗炎 C．抑制血管内膜增生 D．抑制纤溶酶活性 E．调血脂
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答案
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1．需用叶酸治疗的疾 病是 A．再生障碍性贫血 B．巨幼红细胞性贫血 C．缺铁性贫血 D．溶血性贫血 E．大量失血
2．维生素K的拮抗剂 是 A．链激酶 B．双嘧达莫 C．华法林 D．噻氯匹定 E．肝素
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答案
答案
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3．缺铁性贫血患者最 宜选用的治疗药物是
血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、 XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与抗凝血酶III 结合，引起抗凝血酶III结构的改变，使其活性中心充分暴露， 利于抗凝血酶III迅速与凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、 XIIa等结合。肝素的存在可使此过程加速1000倍以上。
抗凝系统
精确动态平衡
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第一节 抗凝血药
Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于
• 防止血栓的形成 • 已形成血栓进一步发展
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肝素（ heparin）
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➢哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 ➢现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 ➢肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫
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第二节 促凝血药
Vitamine K
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分类及特点
• K1存在于绿色植物中 • K2是由肠道细菌产生的代谢产物
以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收
• K3 • K4 系人工合成品，为水溶性维生素
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【药理作用机制】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
答案
答案
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13 ． 肝 素 不 具 有 的 药 理作用是 A．抗炎 B．调血脂 C．溶解血栓 D．抑制血小板聚集 E．抑制血管内膜增生
14．低分子量肝素不具有 的特点是
A．作用于凝血因子Xa B．出血并发症少 C．半衰期长 D．较少引起血小板释放 PF4 E．对凝血酶作用强
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B．抑制血小板聚集
C ． 加 速 抗 凝 血 酶 III 的 作 用
D．促进纤维蛋白溶酶原 转变为纤溶酶
E．抑制磷酸二酯酶的活 性
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9．临床上不能应用肝 素治疗的疾病是 A．心肌梗死 B．产后出血 C．弥散性血管内凝血 D．脑栓塞 E．肺梗塞
10 ． 口 服 用 于 血 栓 栓 塞性疾病抗凝血的药 物是
6．可促进白细胞增生 的药物是
A．维生素B12 B．粒细胞集落刺激因 子
C．叶酸 D．红细胞生成素 E．噻氯匹定
答案
答案
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7．华法林过量引起的出 血应选用的解救药是 A．硫酸鱼精蛋白 B．维生素K C．尿激酶 D．维生素B12 E．肝素
答案
8．氨甲环酸的作用机制 是
A．竞争性抑制纤溶酶原 与纤维蛋白的结合
酸和羧酸共价结合而具有酸性 ➢普通肝素的分子量为5～30kD
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【 药理作用 】
1. 抗凝作用 2. 降血脂 3. 抗炎
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抗凝作用机制：
增强ATⅢ的活性
带负电荷的肝素＋带正电荷的ATⅢ的赖氨酸 残基可逆性复合物 ATⅢ发生构型改变活性 中心充分暴露 ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨 酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速ATⅢ 对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活。
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【不良反应】
• 维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸 困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或 缓慢输注。
• 维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注射 引起疼痛。
• 较大剂量维生素K3 可引发新生儿、早产儿溶 血性贫血和高胆红素血症等。
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大纲要求
➢掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。 ➢熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床 应用。 ➢了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维 生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗 血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高 白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺 激因子）的药理作用及临床应用。
环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现 临床疗效，显效慢，作用维持时间长。
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【 临床应用】
• 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性 疾病
• 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用 香豆素类进行长期抗凝
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【不良反应】
• 出血：中度或严重出血应给予维生素K • 皮肤和软组织坏死 • 胃肠道反应、粒细胞增多等 • 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用
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ATⅢ
Ⅱa
ATⅢ
Ⅱa
肝素
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ATⅢ Ⅹa
肝素
ATⅢ Ⅹa
低分子量肝素
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• 抗凝作用特点： ① 体内、体外均有抗凝血作用 ② 注射给药，抗凝作用迅速 ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集
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【 临床应用 】
• 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于 快速抗凝治疗
活化的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
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维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态
凝血酶原时间延长出血
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【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血药过量 广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿
药理学讲解心血管系统
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抗凝系统
• 包括
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ)
蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)
• ATⅢ
➢ 合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。
➢ 机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa 形 成1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
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纤溶酶原
Ⅻa （+）
（+）
Ka
（+） （+）
组织型纤溶酶原激 活因子（t-pA）
（－）
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
（+）
纤溶酶
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸
（+）
凝血酶
（+）
纤维蛋白原 降解产物
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纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
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凝血系统
双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol)
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【 药理作用】
作用机制：
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
维生素K环氧 化物还原酶
香豆素类药物
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作用特点：
• 口服体内抗凝血药 • 大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用 • 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循
临床应用：①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治 血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；②还可用于治 疗各种原因引起的弥散性血管内凝血早期；③防治心肌梗死 及术后血栓形成；④用于体外抗凝血。
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药理作用：华法林是口服抗凝血药香豆素类的代 表药物。
华法林为维生素K的拮抗药。维生素K在肝脏 内促进凝血因子II、VII、IX、X等转变为活性状态， 参与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型 维生素K向氢醌型维生素K的转变，阻止维生素K 的重新利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX、X等 的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化的凝 血因子无影响。
答案
答案
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B型题
A．阿司匹林 B．噻氯匹定 C．双嘧达莫 D．氨甲环酸 E．华法林 15．可抑制磷酸二酯酶活 性的药物是
16．可抑制血小板活化的 药物是
A．抑制血小板聚集 B ． 加 速 抗 凝 血 酶 III 的 作 用
C．阻止维生素K再利用 D．激活纤溶酶 E．抑制磷酸二酯酶 17．肝素的抗凝血机制是 18．华法林的抗凝血机制 是
短链制剂，平均分子量为1～7kD。 特点： ① 选择性抑制Ⅹa ② 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普 通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4 的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少 ③ 生物利用度高、半衰期长