透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的 药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘 层。
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
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1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
Nitro-Dur（硝酸甘油）为该种类型的 TDDS，其骨架为聚乙烯醇、聚维酮和羟 丙基纤维素等形成的亲水性凝胶。
糊精等
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吸收促进剂一览表
类型
举例
药物
作用机制
亚砜类
二甲基亚砜， 癸基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性；
破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
吡咯酮类
月桂氮艹 卓酮及其 类似物
2甲12-，-吡吡基5咯咯--2二-酮酮吡甲，咯基5酮-- ，咖 苯 甲啡 甲 灭因 酸 酸， 倍正 他辛 米醇 松， ，
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①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二
甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂
酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；
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⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、
柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量
月桂氮艹卓酮
氯林可霉素磷酸酯， 渗入皮肤角质层，降低细胞
褐霉素钠，氟尿嘧 间脂质排列的有序性；脱去
啶，丙缩羟强龙， 细胞间脂质形成孔道；增加
地塞米松，醋酸环 角质层含水量；降低角质层
戊酮缩去炎松
脂质的相转变温度
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
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透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
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19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
（1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用
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19.1.4 影响药物经皮吸收的因素
1．药物的理化性质
（1）药物的溶解度和分配系数 1gP 辛醇/水：1～4
（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
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2．给药系统的理化性质
在角质层的分配
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萜烯类
桉树脑，d苎烯，橙花 叔醇
促进药物在角质层的扩
普鲁卡因，吲哚 美辛5-氟尿嘧啶， 肝素
散；破坏角质层细胞间 脂质屏障；提高组织电 导率，打开角质层极性 孔道；增加药物从基质
向角质层的分配
胺类
尿素，十二 烷基-N，N二甲氨基乙 酯
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角 质层形成亲水性孔道； 破坏角质层脂质结构
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脂肪酸及 其酯
油酸，肉豆 蔻酸异丙酯， 丙二醇二壬 酸酯，癸二 酸二乙酯
渗入角质层脂质，影响其
水杨酸，雌二醇， 有序排列；降低角质层脂
芬太尼，硝酸甘 质双分子层的相转变温度；
油，肝素，吲哚 引进角质层脂质固-液相
美辛
分离和晶型转变；增加药
物在角质层的分配
表面活性 剂
月桂醇硫酸 钠，泊洛沙 姆
使角质层脂质排列无序化； 氟灭酸，水杨酸 乳化皮肤表面脂质，改善
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
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3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大， 其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞ 耳后和阴囊
（3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
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19.2 促进药物经皮吸收的方法
酰胺类
二甲基甲酰 胺，二甲基 乙酰胺
咖氢啡化因 可， 的正松辛醇，低 白 质浓 区 层度 ， 脂时 高 质分 浓 的配 度 流进时动入影性角响蛋角
环糊精，2-
将药物形成包合物，提
环糊精类 羟丙基-环糊 Liavozolel
高溶解度，并可把药物
促进药物经皮吸收的方法： 经皮吸收促进剂、前体药物、物理学方法 和微粒载体
19.2.1 吸收促进剂 经皮吸收促进剂（Penetration enhancers）是指能够加速药物穿透皮肤 的物质。
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理想的渗透促进剂：
①对皮肤及机体没有药理作用、无毒、无 刺激性、无过敏性；②使用后立即起作用， 去除后皮肤能恢复正常的功能；③不会引 起体内水分和营养物质通过皮肤损失；④ 不与药物及其它附加剂发生作用；⑤无臭、 无色。
第19章 经皮给药制剂
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19.1概述
透皮药物传递系统（Transdermal drug delivery systems，简称TDDS）或透 皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS）， 系指药物从特殊设计的装置释放，经过皮肤 吸收进入全身血液循环的控释剂型。
药物在角质层分配
醇类
乙醇，异丙 醇，正十二 醇，正辛醇
水杨酸，雌二醇， 纳洛酮，左旋18-甲基炔诺酮
作为溶剂增加药物在角质 层的溶解度；脱去角质层 脂质；渗入角质层脂质， 影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋
多元醇类
丙二醇，丙 三醇
水杨酸，5-氟尿 嘧啶
白质的氢键结合部位，减 少药物-组织间结合；增 加并用的其他渗透促进剂
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3． 黏胶分散型
组成：背衬层、含药黏胶层和防粘层（保 护层）
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19.1.3 药物经皮吸收过程
1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、
颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。
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药物通过皮肤的途径
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2．药物在皮肤内的转运
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1981年 第一个经皮给药系统上市 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、
可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或 左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古 丁和利多卡因 40－50种正进行评价、试验
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19.1.1经皮吸收制剂的特点
①可避免口服给药可能发生的肝脏首过作用及胃 肠道因素的干扰和破坏；
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；