differentiation,CD ） T 细 胞 CD 分 子 主 要 有 CD1~CD8 、 CD27、CD28、CD38、CD39、CD60、CD45、CD95、 CD98~CDW101。 （3） 主要组织相容性复合性抗原（MHC） （4） 细胞因子受体 （5） 病毒受体 （6） 致有丝分裂原受体
其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子
肿瘤分泌血管生长因子。
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肿瘤免疫耐受
1. 肿瘤细胞的免疫原性弱 2. 肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离 3. MHC分子的低表达 4. 共刺激分子的缺乏 5. 抗原递呈功能障碍 6. 肿瘤细胞免疫豁免 7. T细胞缺陷
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历史：
既古老又年轻的疗法 WiLLim CoLey
现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年
1975年美国国立癌症研究所首先提出生物应答 调节剂 （biological response modifier,BRM）概 念
欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版 生物治疗刊物和创建生物技术公司。
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抗肿瘤细胞免疫
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫发挥着更 重要的作用。
在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细 胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及树突 状细胞等。
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T淋巴细胞
T细胞主要表面分子 （1）T细胞抗原识别受体（TCR） （ 2 ） 主 要 的 白 细 胞 分 化 抗 原 群 （ cluster of
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B细胞的激活
B细胞在相应抗原刺激下和Th细胞辅助下 被激活、增殖分化为浆细胞，从而产生各 种免疫球蛋白分子即抗体。
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B细胞的免疫效应
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体与肿 瘤细胞表面抗原结合后，通过其抗体分子Fc段与免疫 效应细胞的Fc受体结合而激活效应细胞，最终裂解破 坏肿瘤细胞。 补体介导的细胞溶解作用 细胞毒性抗体与肿瘤细胞结 合，也可激活补体而溶解瘤细胞。 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细 胞抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附 特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞生 长的转移。
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T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
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非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗 肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，香菇多糖 ，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属 于此类。
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抗肿瘤体液免疫
体液免疫不占主导地位，但也有一定作用
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B淋巴细胞
B细胞主要表面分子 （1） B细胞抗原识别受体 （2） Fc受体 （3） 补体受体 （4） 细胞因子受体（CKR） （5） 主要的白细胞分化抗原（CD） （6） 主要组织相容性抗原
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肿瘤生物治疗的临床应用
基因工程细胞因子 肿瘤过继性免疫细胞治疗 单克隆抗体的导向治疗 肿瘤特异性主动免疫治疗—肿瘤疫苗 肿瘤基因治疗
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肿瘤免疫治疗
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抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
抗体可封闭肿瘤细胞上的某些受体，从而抑制肿瘤细 胞的生长。
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肿瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子
肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
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肿瘤诱发的免疫Leabharlann 制肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
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肿瘤细胞破坏的免疫效应
抗体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
肿瘤生物治疗
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肿瘤生物治疗的定义
肿瘤的生物治疗主要是通过机体防御机制或 生物制剂的作用以调节机体的自身的生物 学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方 法。它包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。
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教学纲要
一、引言 二、了解肿瘤免疫治疗
免疫基础知识简单回顾 非特异性免疫刺激； 细胞因子 单克隆抗体 过继细胞免疫治疗； 肿瘤疫苗 三、了解基因治疗 概况、定义、方式、载体 基因治疗的策略 四、 小结
根据T细胞的功能可将其分为调节性T细胞[包括辅助性 T细胞和抑制性T细胞]、效应性T细胞[包括杀伤性T细 胞和迟发型超敏性T细胞]两类。参与抗肿瘤细胞免疫 反应的主要是Th1和Tc1这两种T细胞亚群。
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T细胞的激活
激活T细胞，至少需要双重信号的刺激， 即T细胞共刺激信号学说。 TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与 TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶，在 经过一系列连锁反应后，最后通过核内 基因转录的调控，使T细胞被激活。 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情 况下，T细胞会进入免疫无应答状态。
在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热 推广,形成LAK,TIL浪潮,细胞因子热,树突状细 胞疫苗热及基因治疗风之后,逐渐到理性规范化 和深入研究约几个阶段
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肿瘤生物治疗的三大里程碑
生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方 法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定
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