• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效
作用的药物)有哪些？
• 其中具有生理活性的是？
氢化可的松
• 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
• 两者之间的关系是什么？
可的松
在代谢中相互转化
• 发生代谢转换的部位是？
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肝脏
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氢化可的松 vs 可的松
• 药代动力学
关联与差异
• 吸收差异
抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物
的处理能力
治疗量 —— 抑制细胞免疫
抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放
大剂量 —— 抑制体液免疫
抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介
导的免疫反应
但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
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四、 糖皮质激素的常用药物
• 内源性
• 可的松 Cortisone
• 氢化可的松 Hydrocortisone
• 外源性 – 泼尼松 Prednisone – 泼尼松龙 Prednisolone – 甲泼尼龙 Methylprednisolone – 倍他米松 Betamethasone – 地塞米松 Dexamethasone
抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取
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二、 糖皮质激素的生理作用
血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 红细胞、血红蛋白、血小板、 中性粒细胞等增高 ；抑制淋巴细胞 DNA 合成 淋巴细胞 减少；促进淋巴细胞与嗜酸及 嗜碱白细胞破坏
循环系统：增加血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力、 维持血压应激反应
糖皮质激素及其临床应用
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一、 糖皮质激素概况
(glucocorticosteroids,GCs)
糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的 一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。
广泛的生理作用
可的松
（cortisone）
肾上腺皮质
基因调控
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二、 糖皮质激素的生理作用
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质
[ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化
降低黏附、
阻断合成、 抑制扩张、降低通
因子、阻
稳定溶酶体
抑制释放、 透性、抑制成纤维
断刺激
膜、阻断释
降低活性
放
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细胞和胶原成分
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三、 糖皮质激素的药理作用
2. 免疫抑制作用
• 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松，
• 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者
• 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的 松，应直接使用无需代谢的活性成分
• 急性或严重应激状态下：
• 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用
• 药效学 • 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因 此适用于生理性替代治疗。 • 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑 制作用
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糖皮质激素的基本结构
3
O
H O 11
CH3 9
19
2 CH2OH 1
20 C=O CH3
17 16
O H
6
21碳的四环结构
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糖皮质激素的基本结构及变异
C11位羟基化
- 具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化
2 CH2OH 1
- 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效
各种刺激 ACTH 和 GC 各种生理效应
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三、 糖皮质激素的药理作用
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞浸润
PGs、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
迅速起效、增加抗炎活性 学习交流PPT
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内源性 糖皮质激素
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
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氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
C1=C2双键结构 - 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用
H O 11
CH3 9 19 F
20 C=O CH3
17 16
O H
加强抗炎活性
3
O
6
C9位氟化 - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制
C6甲基化
CH3
- 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用
- 亲脂性,快速到达作用靶位
- 组织渗透, 靶器官浓度高
（MDF）的形成； 抗炎、抗毒、免疫抑制的综合效果
4. 对某些细胞的凋亡作用
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三、 糖皮质激素的药理作用
5. 脂质过氧化的抑制作用
氧自由基
甲强龙
脂质双分 子层
胆固醇
插入细胞膜 以及对抗自
由基
膜蛋白
学习即交流刻PP作T 用是必须的
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6.其他作用三、 糖皮质激素的药理作用
v 血液与造血系统： 皮质激素能刺激骨髓造血机能。 v 中枢神经系统： 能提高中枢神经系统的兴奋性。 v 呼吸系统： 提高 β2 受体功能、抑制 M 受体功能。 v 消化系统： 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，保钠排钾高血压、水肿
排钙增加、钙吸收减少骨质疏松 核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质）
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泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
泼泼尼尼松松（（强强的的松松））
外 源
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH3
C1=C2双键结构
CH2OH
CO
O =
OH
性
O
糖
糖皮质激素活性4
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三、 糖皮质激素的药理作用
3. 抗毒素和抗休克作用
Байду номын сангаас高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体免受细菌内 毒素的攻击，
但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用
减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对
致热原的敏感性
扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动
力学恢复正常，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子