一、C－酰化反应原理 二、C－酰化方法
三、生产实例
一、C－酰化反应原理
★ 1．C－酰化反应历程
首先酰氯与无水三氯化铝作用生成各种正碳离子活性中间体（a）、（ b）和（c）。
反应历程属亲电取代反应。
一、C－酰化反应原理
★ 2．反应特点： （1） 1mol酰氯理论上需消耗1mol三氯化铝，但催化剂的实际用量还需过
常用的缚酸剂有：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠及三乙胺等有机 叔胺。
★ 二、N－酰化方法
2. 用酸酐的N－酰化
反应不可逆。最常用的酸酐是乙酸酐，它的酰化活性较高，在20℃~ 90℃ 时反应即能顺利完成。 对于二元胺类，如果希望只酰化其中的一个氨基时，可以先用等物质的 量比的盐酸，使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐，加以保护，然后再按一 般的方法进行酰化。
若使用对氨基甲苯直接发生氧化反应则得到醌类产物。
三、应用实例
对乙酰氨基酚（扑热息痛）的合成 1.：反应原理:
2. 生产工艺过程： （1）酰化 在酰化釜中先加入稀乙酸，加热至沸腾，再加入对氨基酚，边回流边蒸
馏，保持120～126℃反应4～5h；再加入冰乙酸，继续回流蒸出水，在130～ 140℃下反应5～6h。然后减压蒸出水，待反应液温度达145～152℃时，放料 至80～90℃热水或精制母液中，析出粗品。离心过滤，用水洗涤得粗品结晶 。
催化剂:三氯化铝(Aluminum Trichloride)
纯品是白色粉末或颗粒，工业品含游离氯和铁为淡黄色， 易溶于水、醇、氯仿、四氯化碳，微溶于苯，有强烈吸水 性，与水接触剧烈分解，有时能引起爆炸。
一、C－酰化反应原理
★ 3．C－酰化的影响因素
（1）被酰化物的结构： 芳环上有给电子基取代基时，酰化反应容易进行；芳环上有吸电子基时，反应就很 难进行。因为酰化反应属于亲电取代反应。当芳环上有硝基或磺基取代后，就不能再 进行酰化反应。因此，硝基苯可作为酰化反应的溶剂。 当芳环上引入一个酰基后，由于酰基属吸电子基，芳环上很难再引入第二个酰基。
第八章 酰基化
2020年4月22日星期三
第一节 概述
一、酰基化反应介绍 二、酰基化试剂
一、酰基化反应介绍
酰基 —— 含氧酸中除去羟基后所剩余的部分（RCO－），如 ：
一、酰基化反应介绍
1. 研究意义：
（1） 在羟基或氨基等官能团上引入酰基后可改变原化合物性质和功能。如 染料的染色性能和牢度指标有所改变，药物分子中引入酰基可改变药性；
（2）可用来保护氨基，反应完成后再将酰基水解去掉。
如：在苯胺上引入硝基时，我们一般用苯胺与混酸发生亲电取代反应即可 。但苯胺非常易被氧化，甚至空气中的氧气就能将无色透明的苯胺液体在几 个小时内氧化成黑色的苯醌染料，混酸更是一种强氧化剂，所以必须先将氨 基保护起来才能用混酸硝化。
若不保护氨基，则 ：
（2）精制 将粗品加热水使其溶解，加入活性炭（脱色），加热至沸腾，过滤，滤液
放入预先盛有适量的亚硫酸氢钠的结晶釜内，冷却结晶（必要时重结晶一次） 。离心过滤，甩干，100℃以下干燥，过筛得成品。总收率77.7～84.0%（以 对氨基酚计）。
第三节 C－酰化
复习：付氏烷基化反应
C－酰化指的是碳原子上的氢被酰基所取代的反应。 在芳环上引入酰基得到芳酮或芳醛的反应又称为傅列德尔（Friedel）－ 克拉夫茨（Crafts）酰化反应，主要用于制备芳酮、芳醛以及羟基芳酸。
氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强。 胺类被酰化的反应活性是：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺
对于芳。胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之，环 上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。
（3）空间位阻效应 ：
无空间阻碍的胺的活性高于有空间阻碍的胺。
★ 二、N－酰化方法
4. 用其它酰化剂的N－酰化
如甲苯二异氰酸酯（TDI）的合成，它是粘合剂及塑料的重要原料 。
★ 二、N－酰化方法
5. 酰基的水解 酰胺基可以在酸或碱催化下水解生成相应的羧酸和胺。这是将氨基酰化成
为酰胺是保护氨基的最为便利的方法。 如：
酰基水解在有机合成中的应用 ： 例：由对胺基甲苯合成对氨基苯甲酸 ：
1. 用酰氯的N－酰化
（1）举例：
反应不可逆。酰氯是一强酰化剂，与胺类的酰化反应是放热且剧烈的，所 以通常是在冷却的条件下进行。 （2）加入缚酸剂的原因及作用：
由于酰化时生成的氯化氢与游离氨结合成盐，降低了N－酰化反应的速度
，因此在反应过程中一般要加入缚酸剂来中和生成的氯化氢，使介质保持 中性或弱碱性，并使胺保持游离状态，以提高酰化反应速度和酰化产物的 收率。
量10% ～50%。
（2） 用酸酐作为酰化剂时，酸酐中的一个酰基首先与三氯化铝作用，转 化成酰氯然后酰氯再接上述历程完成酰化反应：
所以用酸酐作为酰化剂时三氯化铝的实际用量为：酸酐与三氯化铝的摩
尔比1：2，再过量10% ～50%。
如1mol甲苯与1mol醋酐反应时需要2molAlCl3：
一、C－酰化反应原理
黑色染料——苯醌
一、酰基化反应介绍
2. 定义 ： 酰基化反应指的是有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子
相连的氢被酰基所取代的反应。
3. 分类
：
★二、酰基化试剂
常用的酰化剂是酰氯、酸酐和羧酸。 如乙酰氯、乙酸酐、顺 丁烯二酸酐、甲酸、乙酸、草酸等。
其活性排列次序为：酰氯＞酸酐＞羧酸。
第二节 N－酰化反应
★ 二、N－酰化方法
3．用羧酸的N－酰化
由于羧酸的活性较弱，反应属于可逆反应 。
为了使可逆反应尽量向正反应方向进行，加快N－酰化反应的速度，
通常采用两种方法。一是加入少量强酸作催化剂，或者用脱水剂移去反 应生成的水；二是加入过量的羧酸，当反应达到平衡以后逐渐蒸出过量 的乙酸，并将水分带出。
二、N－酰化方法
N－酰化是制备酰胺的重要方法 。一、N－酰化反应基本原理
二、N－酰化方法
三、应用实例 对乙酰氨基酚（扑热息痛）的合成 ：
★ 一、N－酰化反应基本原理
1. N－酰化反应历程：
属于亲电取代反应
产物可用作表面活性剂
2. N－酰化影响因素：
（1）酰化剂的活性的影响 反应活性如下： 酰氯＞酸酐＞羧酸 ： （2）胺类结构的影响 ：