补充审查指南 Annexes 1 to 19 of EC GMP Guide
Part II GMP活性物质
Part III : GMP相关材料收集，
解释法规要求
8
欧洲法规架构
指令下达了3种授权
上市许可
生产和进口 许可
• 上市许可持证人必须在欧盟 • 可以是欧盟或者某个国家
• National authorisations must use mutual recognition of assessment if marketed in more than 1 Member State 某个国家的上市许可证如果要在超过一个成员国上 市，需要达成互相认可
方法，批准的生产厂家）
求
– 只用符合GMP生产环境所生产出 来的原料药
10
欧洲药品管理局(EMA)，一个1995年通过欧盟法规规章成立的“虚拟机构”
• 运用欧盟/欧洲经济区现有科学资源: – 通过中央程序，对通过/修改上市许可表达观点 – 对相关的事物表达科学观点 – 协调欧盟成员国 – 为申请者提供指导
2011年成立,部分发布, 合规和不合 规工厂的信息
搜索能力 事件警讯能力
联系其他联盟的数据 库，如EudraCT
• 1st release April 2007 (v1). v2 release July 2009.
• Limited public access phased in from 2009-2011.
Member states of the European Union Candidate and potential candidate countries
4
欧盟人口
单位:百万， 2014
1360 1240
508
318
127
143
EU China India Japan Russia United States
– MRA合作伙伴的GMP证书 • 或许会有不止一个监管机构
19
监督API生产厂家
• 主要责任在于API的使用者 – 需要所有授权上市市场的QP (质量授权人)
• 国家机构审计: – 提出申请时 – 当有可疑的不合规情况
• 联盟程序编译中, 定义风险管理模式的审计程序 – 对生物制品和无菌产品的日常审计
• Access by MRA partners and other regulatory agencies in progress
• Developed and maintained by EMA
17
互相认可协议 欧盟和第三方国家
• 关贸协议,包括认可相等的制药方面的GMP标准 – 避免重复的GMP审计 – 基于交换GMP证书, 教授审计结果
& GDPs in EU
GΜPs in PIC/S
(PE 009-11): PART Ι MPs基本要求 PART APIs基本要求
I 没有第3部 19个GMP附录(16 和 18 空白)
& GDPs in PIC/S
22
欧盟GMP
PART Ι MPs 基本要求 (9章节)
CHAPT TITLE ER 1 制药质量体系 2 人员 3 厂房设施与设备 4 文件 5 生产 6 质量控制
43 slides
• 历史: 欧盟法规历史 • 欧盟关于GMP和进口原料药的法规 • 欧洲药品管理局 • 近Fra bibliotek欧盟GMP变更
2
欧盟多元化的28个成员国 2015年
The European flag
The European anthem
Europe Day, 9 May
The motto: United in diversity
欧盟GMP法规更新
R
Dr Vee REVITHI F. HOFFMANN – LA ROCHE Ltd PTQG – External Relations Europe April 2015
ISPE China Annual Spring Conference 2015
Beijing, China
概述
7 外包活动
DATE of issue in EU 发 布日期 31-1-2013 16-2-2014 1-3-2015 30-6-2011 1-3-2015 1-10-2014 31-1-2013
8 投诉和产品召回 9 内审
1-3-2015 1998
蓝色–最新修订
绿色–在修订中
23
欧盟GMP
PART ΙΙ APIs 基本要求(July 2010) 和ICH Q7一致
3
28个成员国 5亿8百万人口
CROATIA joined EU as the 28th M-S in 1 July 2013 Greece / ELLAS, my country, where Princess Europe was kidnapped by Zeus transformed to a bull and taken from Phoenice (now Lebanon) to Crete
20
欧盟关于GMP法规和指南 的修订程序
将修订要求发给 EMA审计官WG
(usually takes about 2 years for a
概念稿发布/评论
和其他WdGo讨c论u草m稿e,n如t质) 量,安全,生 物制剂,批准发送给欧盟
欧盟委员会批准 发布草稿
征询意见稿发布3-6 个月
IWG评估,和其他WG讨论,和行业开会探讨
• 生产许可证由国家NCA颁发 • 从欧盟以外的国家进口视为生产活动，要有生产和进口许可证 • 国家认证被所有成员国认可
批发销售授 权
• 国家认证被所有成员国互相认可
9
欧洲法规架构 合规责任:
上市许可证持有人
生产和进口许可证持有人
• 其中包括 :
• 其中包括 :
– 要保证产品符合上市许可 （标准， – 符合生产和进口许可/GMP的要
蓝色–最新修订
绿色–在修订中
DATE of latest version 最新版 本日期
1-3-2009 31-1-2013 1-3-2009
1998
31-7-2010 31-7-2010 1-9-2009
1998 1998 1998
25
ANNEX Nr 附录 编号
11
12
欧盟GMP
GMP附录
TITLE 文件名
24
ANNEX Nr 附录编号
欧盟GMP GMP 附录 (19,一个空白)
TITLE 文件名
1
无菌产品的生产
2
生物制剂API的生产
3
放射药剂的生产
4 兽用药的生产 (不是兽医免疫学药品)
5
兽医免疫学药品的生产
6
药用气体的生产
7
草本药品的生产
8 原料和包装材料取样
9 乳膏,液体和软膏的生产 10 气雾剂加压MD气溶胶的生产
主要法律，所有成员国都要遵守
定义目标 各个成员国要定义自己的合规法律，他们需要“和谐一致”
不是法律必须，但推荐执行
7
GMP欧洲法规架构 原则
指令2003/94/EC & 91/412/EEC EC GMP指南的基本要求
指令2001/83 & 82 制造业和批发授权
具体指导方针
成品 原料药
Part I GMP 药品
13
欧洲药品管理局和GMP审计
欧洲药品管理局没有审计官, 审计官来自国家主管机构 欧洲药品管理局协调审计中央授权产品
上市前审计和以后的常规审计 在欧盟国家的工厂在本国管理下, 因此协调审计只是为在欧盟
外的工厂 对于中央授权的恶产品, 其质量问题也有欧洲药品管理局来协调调
查 欧洲药品管理局越来越多的参与更多的协调,特别是当事件影响联
• 范围根据具体的协议而定
澳大利亚
新西兰
瑞士
加拿大 日本
和以色列正在谈判加强协议, 以完全一样的标准为 基础.
18
欧盟和第三方的国际生产商
• 进口商负责保证供应商达到GMP的同样标准 – 供应商资质 – 合同协议 – 审计
• 监管机构负责核实GMP 的同样标准 – 监督进口商 – 审计工厂
• 或许会授权给另外一个主管单位,但会在一定条件下, 而且一定通过EMA协调的中 央授权产品
PART ΙΙΙ GMP 相关指导文件
1. 工厂主文件(November 2010) 2. Q9 质量风险管理(31-1-2011) 3. Q10QS 制药指南 (31-1-2011) 4. MRA 批认证(31-1-2011) 5. 对出口到欧盟的API的“书面确认” 格式 (2-7-2013) 6. 在共享设施时, 建立以健康为基础的风险评估/识别指南(1-6-2015) 7. 正式的风险评估指南确定适当的供人类使用的GMP的药用辅料产品 (21-3-2016)
IWG同意新草稿
欧盟委员会进行最后的法规评估
欧盟委员会发布新的要求
21
比较 GMPs & GDPs in EU/EEA and PIC/S
GΜPs in ΕU
3部分和19附录 PART Ι MPs基本要求 PART ΙΙ APIs基本要求 PART ΙΙΙ GMP相关指导 & 19个GMPs附录 (18 空白)
GMDP IWG 审计
GCP IWG 临床
GVP IWG
BWP
Pharmacov. Ins (生物制药)
SWP (安全)
OBSERVERS: EDQM, MRA partners, EU Candidate countries,
US FDA etc.