感染诊断现状：
寻求理想的辅助诊断方法很有意义！
“理想”的生物标记物
早期
•感染早期发生显著 变化 •不受非感染因素影 响，有助于早期诊断
鉴别
•可区分病原体类型
评估
•有助于评估感染严 重程度和预后
指导
•可指导抗菌药物的 使用
1993年，发表在Lancet的关于PCT在儿童脓毒 症及感染患者的首项前瞻性研究
•
PCT
Müller B. et al., JCEM 2001
PCT的生物学特点
• 快速：感染开始后3小 时即可测得，6-12小 时后达到峰值 • 峰值最高可达1000 ng/ml • 半衰期: 接近24 hrs
• 几乎不受肾功能状态 影响
• 正常情况下，是降钙素的 前体 • 健康人血液中浓度非常低， < 0.05ng/ml。• 当细菌感染时，PCT可生 成并释放入血液循环
诊断 细菌性脑膜炎 (n=18) 病毒性脑膜炎 (n=41)
CSF 细胞(/µl) 5156±4336 (250 – 17500) 391± 648 (20 – 3200)
Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997
对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的 早期诊断
APACHE Ⅲ评分
Roberts R.R. et al., Clinical Infectious Diseases 2009; 49:1175–84
感染诊断现状：临床诊断方法
• 临床症状和体征：缺乏特异性 • 辅助检查
– 血常规
• 白细胞和中性粒细胞：严重感染时，由于骨髓抑制，白细胞反而不升 高，不能客观的反应感染的真实情况
感染诊断现状
• WHO(2008,2011)的统计 数据提示：
– 感染是造成人类死亡最重 要的因素 – 约占全球每年总体死亡率 的25.5%(大约1500 万人） • 其中呼吸道感染则是导致患 者死亡最主要的感染性疾病 • 每年约造成430万人死亡
每年全球死亡人数(单位: 百万)
Anthony S. Fauci, M.D., et al. N Engl J Med 2012; 366:454-461
1994年：在健康受试者中注射内毒素，发现 PCT的动力学特点
• 在一次内毒素刺激的人体试验中PCT的动力学变化
PCT
• 快速、高特异性的增长
血浆浓度 – 在脓毒症情况下，3-6 小时即可检测到其水平 的增长
IL-6
CRP
TNF-α IL-10
• 快速衰减
– 半衰期约20-24 小时 ， 可以快速反映治疗效果
– 胸部影像
• 胸片：敏感性和特异性较差，可能漏诊31%的疑似病例 • 胸部CT：敏感性和特异性优于胸片，但不适用于危重患者，且不便随 访
– 微生物学检查
• “金标准” ，耗时长，且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了 抗感染治疗，影响病原体检出率
叶枫, 吴璐璐. CROTC通讯. 2012年第四期第5页
时间(小时)
Dandona P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(6):1605-8
PCT的生物学特点
• 血清降钙素(CT)的 前肽物质 • 分子量：14.5 kDa • 由116个氨基酸组 成的糖蛋白质 • 无激素活性
11号染色体上
转录
的单拷贝基因 甲状腺滤泡细胞
1. Evans AT, et al. Lancet 2002, 359:1648-1654. 2. Briel M,Swiss Med Wkly 2006;136:241-7 3. Filippnini M,Health POlicy, 2006
抗生素耐药菌感染死亡率增加
耐药菌
非耐药菌
预测死亡率
PCT鉴别细菌感染
儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑 膜炎
PCT指导抗生素的合理应用
PCT指导RTIs患者抗生素使用 PCT指导ICU患者抗生素使用 PCT指导抗生素使用----中国研究
恶性疾病细菌感染引起的发热
可疑的白细胞增多或减少症细 菌感染引起的发热 外科术后/大面积创伤和烧伤 重症脓毒症患者革兰氏阳性菌 与阴性菌
抗生素使用现状
70%的LRTI患者使用抗生素治疗... 但是大部分LRTI是病毒性感染1!
欧洲抗生素滥用情况
30 25 DDD每1000人每天 20 15 10 5 0
法 国 希 腊 卢 森 堡 葡 萄 牙 意 大 利 比 利 时 斯 洛 伐 克 克 波 罗 兰 地 亚 冰 岛 爱 尔 兰 西 班 牙 捷 克 芬 兰 保 加 利 亚 斯 洛 文 尼 亚 瑞 典 匈 牙 利 挪 威 英 丹 国 麦 德 国 拉 脱 维 亚 奥 地 利 爱 沙 尼 亚 荷 兰 瑞 士
降钙素原前体
内源多肽酶
降钙素原 PCT
分解 细胞内特殊蛋白酶
降钙素
正常情况下
在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器 官大量形成并释放进入血液循环系统
PCT
降钙素原 正常情况下,主要局限于 甲状腺和肺的神经内分 泌细胞表达并裂解成降 钙素 • 脓毒血症及促炎症细 胞因子可诱导全身各 种组织多种类型细胞 表达和释放PCT
• 79名疑似感染儿童 • 无感染：PCT＜0.1ng/ml • 重度感染：PCT 6~56 ng/ml • 无全身表现的局部感染和病 毒感染：PCT 0.3~1.5 ng/ml
• 重度感染者抗生素治疗后 PCT水平下降
首次将PCT与细菌性感染及指导抗 生素治疗联系起来
Assicot M, et al. Lancet 1993; 341:515-8
在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和 病毒性脑膜炎
PCT 水平 < 0.5 ng/ml 提示病毒性脑膜炎 PCT水平 ＞ 0.5 ng/ml 诊断细菌性脑膜炎 敏感性94%，特异性100%
与CRP相比， PCT有着更好的 浓度落差
CSF 蛋白水平(g/l) 2.3 ± 1.2 (0.4-4.74) 0.62±0.47 (0.122.72) CRP 水平(g/l) 14.4± 69 (28-311) 14.8±14.1 (0-48) PCT 水平(µg/l) 54.5±35.1 (4.8110) 0.32±0.35 (0-1.7)